研究揭示阿司匹林预防结肠直肠癌的机制

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阿司匹林治疗降低结肠直肠癌危险的能力可能依赖于该药对COX-2酶的抑制，该作用也是阿司匹林用于治疗疼痛和炎症的基础。马萨诸塞综合医院（MGH）、Dana-Farber癌症研究所和Brigham妇女医院的研究人员在5月24日出版的《新英格兰医学杂志》上报道，规律服用阿司匹林仅能降低过表达COX-2的结肠直肠肿瘤的发生率。

该研究的负责人、MGH胃肠科的 Andrew Chan博士解释说：“我们知道阿司匹林可阻断COX-2的功能，而且COX-2在绝大多数结肠直肠肿瘤中都有表达，但在正常结肠组织中并不存在。因此，我们推测如果阻滞COX-2通路是阿司匹林降低危险的机制，那么它应该优先降低那些依赖于COX-2的肿瘤的发生率。”

为了验证这一理论，研究小组收集了两项正在进行的前瞻性研究的资料：护士健康研究(NHS)和卫生专业人员随访研究 (HPFS)。这两项研究都于每两年收集参与者的全面健康信息，用于分析因素之间的相关性，例如饮食与多种疾病的发生率。先前NHS（登记了120,000多名女性注册护士）和HPFS（随访了50,000 多名从事卫生职业的男性）都发现过阿司匹林与结肠直肠癌危险降低之间的相关性。

在当前的研究中，科研人员将重点放在近 83,000名 NHS参与者和约47,000名 HPFS参与者，所有参与者都具备必需的信息。研究者获准查阅被诊断为结肠直肠癌的受试者的病历和病理学报告，随后再从确诊的受试者中取得超过600份病理学标本，分析标本中COX-2的表达情况。

既往的报告显示，在120,000多名参与者中，每周至少服用2片阿司匹林的个体中结肠直肠癌危险约为不使用阿司匹林者的3/4。但是对肿瘤标本的分析表明，危险降低仅适用于表达COX-2的肿瘤。无论是否使用阿司匹林，COX-2阴性肿瘤的发生率基本相同。

Dana-Farber癌症研究所的Charles Fuchs博士说： “这些结果可以使我们来检验另一个假设，即已经发生结肠直肠癌或息肉的患者中，早期病变表达COX-2可能提示应用阿司匹林可以降低复发危险。我们的下一个目标就是解答这一问题。”

研究人员指出，现有的证据并不支持广泛推荐应用阿司匹林来降低结肠直肠癌危险。Chan说：“对大多数人而言，预防结肠直肠癌最好的方法是通过筛查，我们知道这一方法可以使我们在息肉变成癌症前对其进行治疗。”

Fuchs补充说：“过去已经发生结肠直肠癌的个体随后发生肿瘤的危险较高，他们应该与初级保健医师讨论一下使用阿司匹林的可取之处。我们希望今后的研究会进一步阐明规律使用阿司匹林受益最大的个体，而且了解该作用的机制会得到新的防止方案。”