2型糖尿病的元老治疗药---二甲双胍

社**学

对2型糖尿病的治疗用二甲双胍，不仅降糖效果好、价格便宜，而且二甲双胍治疗组的心血管终点事件发生率显著低于传统治疗组，也显著低于胰岛素或磺脲类强化治疗组。除非有肾脏损害证据或风险，2型糖尿病治疗应从二甲双胍开始。若治疗时血糖不能达标或不能耐受，再加用磺脲类药物和（或）噻唑烷二酮类药物。
　　过去，糖尿病患者对采用二甲双胍治疗普遍有一种忧虑，用二甲双胍治疗有哪些循证医学根据？我们到底该如何认识二甲双胍呢？    使用二甲双胍人们最主要的忧虑是怕肾功能受损。早在上世纪50年代，就人工合成两种双胍类药物：老大苯乙双胍和**二甲双胍。老大苯乙双胍可引起严重乳酸中毒，因此大多数国家停用了苯乙双胍；**二甲双胍也因而受牵连，不少患者和医生都对它敬而远之。后来，有很多的研究发现二甲双胍虽然有抑制乳酸的糖生作用，但同时增加乳酸的氧化，所以并不会导致严重的乳酸中毒。
    在1998年，英国糖尿病前瞻性研究结果公布后，二甲双胍[根据相关法规进行屏蔽]昭雪重新得到认可，并被批准用于糖尿病治疗。近年广泛应用的结果也显示，二甲双胍本身并不引起肾损害问题，只是原有肾功能损害者可能会引起二甲双胍的蓄积。因此只要无肾脏损害证据者，可大胆采用二甲双胍治疗。
　　二甲双胍的循证医学研究表明，它除可控制血糖外，还具有降低心肌梗死和大血管并发症作用。使用二甲双胍治疗，可使糖尿病相关终点事件发生率下降32％，糖尿病相关死亡率下降42％，心肌梗死发生率下降39％。因此国际糖尿病联盟指南将二甲双胍定为治疗2型糖尿病的一线药物。
　　需要注意是：服用二甲双胍用量每增加1g/d，其维生素B12缺乏风险也会趁机扬升；当服用二甲双胍剂量较大或长期用时（>3年）其维生素B12缺乏风险可显著高于服药时间短于3年的人。维生素B12贫乏或吸收障碍可殃及骨髓造血功能而引发巨红细胞贫血；也可危害神经髓鞘的完整以及消化系统上皮细胞的功能；还有可能损伤肝脏功能。因此，长期服用二甲双胍且服药剂量较大的患者，需要适量补充维生素B12。正常人体中维生素B12平均为4～5mg，其中50％～90％贮藏于肝脏。维持正常人体功能，每日只需摄取0.6～1.2微克的维生素B12即可。