乙型肝炎病毒前C基因变异感染患者的治疗方法

c***z

对于乙型肝炎病毒前C基因变异感染患者的治疗，什么样的参数可用于指导治疗的反应和持续时间？用什么指标作为治疗的终点呢？


特转贴一篇文章，大家共同学习学习

William F. Balistreri, MD
   
     这个问题关系到改变乙型肝炎病毒（HBV）和被感染患者的独特关系的难度[1]。HBV基因组包括4个重叠的开放阅读框架：(1)S基因 ，用于编码表面蛋白 (HBsAg)；(2)X基因，用于编码调节因子； (3)P基因，编码DNA聚合酶；(4) C基因（由前C区[29氨基酸基码]和核心区[181基码]组成）转录为前基因RNA（HBV**的根本）和核衣蛋白RNA（前核心RNA），被转录为B e抗原(HBeAg) [2]。因此，血清HBeAg水平是病毒**的标志，血清转换从HBeAg阳性到anti-HBe阳性通常意味着低水平的病毒**，低血清HBV DNA值，通常不会造成肝脏损害。

     然而，由于在病毒**逆转录步骤中错误率较高，HBV有非常高的突变率。在HBV自然感染的过程中，导致这些突变的强大的选择性动力是免疫性应答。因此，"免疫逃避"突变体被选择。简单地说，因为HBeAg表达不是HBV**绝对必须的，Anti-HBe免疫性能通过降低HBeAg表达而被病毒躲过。
    乙型肝炎病毒前C基因变异在HBeAg血清转化时出现，以阻止HBeAg合成，然而随之而来的是感染性病毒颗粒的产生。最常见的前C基因变异是在核酸1896上G对A的替换：这将成熟前的停止编码引入到前C区的开放阅读框， 从而阻止HBeAg的产生[3]。G1896A变种有**能力并且有传染性。诊断前C基因免疫逃避突变体的存在取决于HBeAg阴性，HBsAg阳性，anti-HBe阳性，HBV DNA阳性，增高的丙氨酸氨基转移酶水平。
    对于HBeAg阴性的感染这些变异体的慢性乙肝患者的治疗受到了挑战。根据最近美国肝脏病研究协会出版的修改后的指导方针，HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（血清HBV  DNA〉2 0，000 IU/mL和血清ALT水平〉正常的2倍）应当被考虑接受治疗；该决定应基于肝穿刺存在中度或者重度的炎症而定[4]。治疗可以从基于ɑ干扰素的治疗和/或者核苷酸类似物（拉米夫定、恩替卡韦、阿的福韦、替比夫定）开始。然而，病毒前C基因变异对ɑ干扰素的应答率很低，甚至延长治疗时间也如此。核苷酸类似物是安全和有效的；但需要延长治疗时间。因此，对于长期的治疗，聚乙二醇干扰素、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦是首选的[4]。治疗的终止指标还不是很明确，但是推测起来都是基于病毒消除（HBV中DNA的减小）和肝脏的伤害的缓解（ALT值减少）而定。
2007/02/22
参考文献
1. Wai CT, Fontana RJ. Clinical significance of hepatitis B virus genotypes, variants, and mutants. Clin Liver Dis. 2004;8:321-352. Abstract
2. Tacke F, Gehrke C, Luedde T, Heim A, Manns MP, Trautwein C. Basal core promoter and precore mutations in the hepatitis B virus genome enhance replication efficacy of lamivudine-resistant mutants. J Virol. 2004;78:8524-8535. Abstract
3. Tong S, Kyun-Hwan K, Chante C, Wands J, Li J. Hepatitis B virus e antigen variants. Int J Med Sci. 2005;2:2-7. Abstract
4. Lok A, McMahon B. Chronic hepatitis B: update of recommendations. Hepatology. 2007;45:507-539. Abstract