Ewing瘤（ET）或外周原始神经外胚层瘤（pPNET

m****5

这也是一类未分化的小圆细胞肿瘤。Ewing于1921年首先描述它为独特的骨肿匀高加索，并认为是骨的内皮细胞瘤，但以后又提出是“内皮性髓瘤”。Willis于1940年对此作了批评，并主张所有的ET实际上仅是转移性的神经母细胞瘤。他的主张并不正确，但首先揭示了该肿瘤的神经或神经上皮性质。另外，Stout曾于1918年报道过一例尺神经的“神经上皮瘤”，并在组织培养中生长伴有神经细胞的特征，故化认为它不同于通常的神经母细胞瘤，这个概念实际上是正确的，但直到半个多世纪后才和ET的神经外胚层特征联系起来。在此期间，在了解此肿基础生物学方面几无进展。甚至诊断电镜的问世也不能检出这个高度未分化肿瘤中的任何分化的细胞微细胞结构的证据。这种含糊不清更因出现软组织的“骨外Ewing瘤”和儿童胸肺区恶性小细胞瘤（Askin瘤）而进一步加剧。

直至20世纪80年代初，细胞和分子遗传学的研究打破了这个僵局，70余年来其他方法未能阐明该肿瘤的起源，细胞和分子遗传遗传学却在不到十年的研中基本上解决了这个难题。现已清楚化，属节后副交感神经性起显示目录，与神经母细胞瘤的交感神经性起源不同。它们都具有染色体11和22长臂的易位，t(11；22)（q24；q12）,这种易位使位于染色体11上的Fil-1基因融合到染色体22上的Ews基因，产生一嵌合性Ews/Fil-1肿因，这种嵌合性基因起转录性调控和细胞周期调节基因的作用，能使某些细胞株转化，对ET的发生是重要的。它既导致了观察到的临床行为，也决定其神经外胚层的性质。Fil-1基因是Ets癌基因家族的一个成员，它们都具有一个位于羧基端保守的DNA结合域序列，称为Ets域，对致癌作用是必不可少的。在t(11；22)将近位时，其裂点发生在Ets域的上游，故在Fil-1基因的`部分与Ews癌基因的5`部分融合时，由Fil-1的DNA结合域代替Ews的RNA结合域代替Ews的RNA结合域，即包含了一完整的Ets域于嵌合性基因中。后来进一步的研发现多种Ewing易位的变种：如t(21；22)（q22；q12）、t(7；22)（p22；q12）、t(17；22)(q12；q12)及t(2；22)（？；q12）等，均由Ews基因与相应的Ets基因家言辞 的成员融合：如Erg(位于21q22)、Etv1(7p22)及E1AF（17q12）等，而且都包含了Ets域在所形成的嵌翕生基因（EWS/ERG,EWS/ETV1,EWS/E1AF）中，故都显在ET形成中的病困作用。虽然起初认为，Ews基因与Ews基因家家族的一个成员的重排对ET是独的，但后来发现Ews基因也可与Ets基因排而诱发其他恶性肿瘤：如Ews/ATF-1与软组织的黑素瘤，Ews/WT1与腹膜的纤维增生性小圆细胞瘤，及TLS(一种在脂肪肉瘤中易位的Ews有关基因)/CHOP与黏液样脂肪肉瘤，和Ews/CHN与黏液样软骨肉瘤等，因此，Ews/Ets融合基因对ET的特异性是相对的，但这仍允许用综来作为诊断ET的必需标准，当然肿瘤的形态学也应符合此诊断。对于个历史上误诊率很高折肿瘤，如此可重复的诊断标志，可见细胞和分子遗传学分析对ET的研究的重要性。Ewing肉瘤的命名成为历史，其正确的命名就改变“外周原始神经外胚层瘤（pe**heral primirve meuro-ectodermal toumor, 称pPNET）”。可以用RT-PCR等方法来检测曲合性mRNA转录物以提高ET的诊断，和检查骨髓和循环血中微小残余的转录物以提高ET的仍肿瘤细胞（可在到1/106人细胞的发敏度），以决定是否继或终止治疗；还可有微量事蛋白质肿胞细胞表而后表害高疫的译难应来进行免疫疗法和针对该苷合性基因的基因疗法，这种经往难治的弥漫性全身性肿瘤有望成为治疗上的有利点，使完全针对靶子的治疗治愈属于ET家族的肿瘤。

s***1

谢谢提供资料