【妇版系列教材资源86】妊娠期的合理用药

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妊娠期的合理用药

        孕妇罹患疾病，可影响子宫内的胚胎、胎儿，用药治疗使其尽早痊愈有利于胚胎和胎儿的生长发育，但所用药物有时却对胚胎、胎儿有损害，其损害程度又与用药时的胎龄密切有关。一是不同孕期用药适应证常常不同；其次不同孕期用药时对胎儿的损害也有很大差别。以下仅就妊娠各期的用药予以简述。

    1．妊娠早期用药  受精卵着床于子宫内膜前谓之着床前期。此期虽然对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，如若受到部分损害，有时还有补偿功能，胚胎可能继续发育而不发生后遗问题。故如在此期曾短期服用少量药物，不必过分忧虑。关键在于受孕后的3-12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，药物影响此过程，可能导致某些系统和器官畸形。可见妊娠12周内是致畸最敏感的时期。故此期用药应特型慎重。

     (1)   用药与致畸的关系：如上述严重的形态异常——畸形主要发生在器官形成期。妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低，虽然不致造成严重畸形，但对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损；神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。此外，有些药物对胎儿的致畸不良影响，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或**腺癌，至青春期才明显表现出来。下表列出了对胎儿有害的药物。

对胎儿有害的药物

药物名称         不良影响
甲氨蝶呤        多发畸形
环磷酰胺        多发畸形
氯霉素        灰婴综合征的危险性增高
氯磺丙脲，甲苯磺丁脲        新生儿低血糖、畸形率上升
可的松        腭裂机率上升
卡那霉素        听力、肾损害
**类、**        长期用药新生儿对药物有依赖性
四环素        牙齿、骨骼发育受损
氯喹        视网膜损害
三甲双酮        骨畸形、小头畸形
碳酸锂        心血管畸形
乙醇        长期量大可产生头骨畸形、智力障碍、胎儿酒精综合征
碘剂        先天性甲状腺肿大、甲状腺功能低下
{MOD}、**        长期应用新生儿对药物有依赖性
**        女性胎儿男性化
抗雄性激素        男性胎儿女性化
炔雌酮、炔诺酮        女性胎儿男性化
乙烯雌酚        苗勒管发育障碍、**腺癌**、宫颈透明细胞癌
苯妥英钠        唇裂、腭裂
四环素        牙龄、骨骼发育障碍
丙硫氧嘧啶        先天性甲状腺肿大
沙立度胺        海豹肢畸形
三甲噁唑二酮        先天多发畸形
双香豆素类        鼻畸形、眼损害、智力发育障碍、心脏畸形、流产、死胎、耳聋
**        不育症
异维A酸        耳畸形、腭畸形
三环类抗抑郁症药        血细胞损害   

      (2)药物致畸性的评定：致畸因素很多，致畸原因往往不明确。1986年Beekman报道，因药物引起的先天畸形较少见，仅占先天畸形原因中的1％。另外，至今对药物致畸危险性的评定，动物实验资料的结果和临床实践经验并不完全符合；流行病学调查中也存在颇多不确定因素。因而当前仍只能对药物致畸的危险度作估计。兹将业经临床实践证明有致畸作用的药物简述如下：

    乙醇  早孕期日用量超过2g/kg先天畸形发生率增加2-3倍。

    抗肿瘤药物  如白消安、苯丁酸氮芥、消卡芒芥、氮芥、环磷酰胺等；甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，硫嘌呤，溶癌灵等。

    抗生素  青霉胺、四环素、氯霉素等。

    性甾体激素  如乙烯雌酚、氯米芬等。   

     其他  如一氧化碳、锂制剂(碳酸锂)、汞制剂(如甲基汞、硫化汞)；视黄酸、丙   戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林)。
这些药物应列为早孕期禁忌应用之列。上述列举的资料是不全面的。因未列入的并非无致畸性而已列入的也未必是致畸性最强的。再者，具有致畸性能药物应用后，是否出现畸形与孕妇暴露于该药时间长短、剂量大小、胎龄等均有关。与致畸的机率也有相关。例丙戊酸钠可致胎儿发生脊柱裂、小头畸形发生率增高，但暴露于丙戊酸钠的孕妇仍有约95％的机会获得正常婴儿，对这些孕妇可借助超声波检查、取羊水或血生化测定，及时决定可否继续妊娠。

   (3)药物对胎儿危害的分类标准：美国药物和食品管理局于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。

    A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。

    B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药属此类，例如红霉素、磺胺类、***、氯苯那敏等。

     C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。

     D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再考虑应用，如抗惊厥药苯妥英钠，以及链霉素等。

    X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。

    2．中期和晚期妊娠用药问题  妊娠的中晚期，药物对胎儿的致畸可能性减少。但此时的牙、神经系统和女性生殖系统还在继续分化发育，药物的不良影响主要表现在上述各系统、各器官发育迟缓和功能异常，此时期用药也应慎重，根据用药适应证权衡利弊做出选择。

   3．妊娠期用药原则  单药有效的避免联合用药，有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药，小剂量有效的避免用大剂量。早孕期间避免使用C类、D类药物。若病情急需，要应用肯定对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠，再用药。

天**府

还不错，可以借鉴。谢谢搂主