【注意】【分享】尿失禁治疗药物的研究进展

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【分享】尿失禁治疗药物的研究进展

本文将目前应用于临床的治疗尿失禁的非专用药和专用药物分别加以介绍，以供参考。

1　非专用药物

1.1　非甾体抗炎药　有人用吲哚美辛治疗小儿神经性尿频30例，0.9 mg/(kg.次)，po，tid，3 d为1个疗程。结果：经1个疗程治愈24例，2个疗程治愈6例，未见明显毒副作用。机制：该药抑制前列腺素合成，减少肾血流量和肾小球滤过率，增加近曲小管对水和溶质的重吸收。对Na＋和HCO－3的重吸收可降低尿的酸度，消除酸性尿对膀胱三角区的**而减少排尿次数。
1.2　钙通道阻滞剂　有人用硝苯地平治疗小儿神经性尿频20例，0.5～1.0 mg/(kg.次)，po，tid，3 d为1个疗程。结果：经1个疗程治愈14例，2个疗程治愈6例。机制：硝苯地平可有效抑制钙离子向细胞内的流动，降低平滑肌细胞内钙离子浓度，从而使逼尿肌松弛，膀胱蓄尿增多而减少排尿次数。
1.3　解痉药　有人用山莨菪碱或阿托品治疗小儿神经性尿频亦获满意疗效。其机制可能为拮抗M受体在周围神经系统的功能，解除膀胱平滑肌痉挛，使蓄尿量增加而达到排尿次数减少的目的。
1.4　去氨加压素　Matthiesen用该药治疗原发性夜间遗尿29例，年龄7～18岁，平均(11.6±3)岁，每周夜间遗尿均在3次以上。口服去氨加压素片，每晚200～400 μg，连续用药6周。结果：22例夜间遗尿完全消失或改善，7例口服400 μg无效，经改用鼻内给药后，夜间遗尿次数亦减少。

2　专用药物

2.1　黄酮哌酯　抑制膀胱充满时的律动收缩，增大膀胱容量，改善膀胱**状态而减少排尿次数。机制：作用于膀胱平滑肌膜依赖性钙通道，通过抑制钙向细胞内流而松弛膀胱平滑肌。本品仅适用于尿频。
2.2　奥昔布宁　具有温和的抗胆碱作用和很强的抗痉挛作用，依赖性增加膀胱容量、充盈压和排尿压阈值，缓解逼尿肌不稳定和反射亢进所致的症状，使神经性患者和上运动神经元失调者的膀胱容积增加，减少尿频、尿急症状和排尿次数。机制：选择性作用于泌尿道平滑肌，竞争地抑制乙酰胆碱诱导的膀胱收缩，非竞争性对抗Ca2＋、Ba2＋，高K＋和ATP诱导的膀胱收缩，其直接松弛平滑肌作用，可能是阻止Ca2＋内流引起的。奥昔布宁尚有局麻镇痛作用，能抑制输尿管及膀胱的收缩，亦有利于临床治疗。适应证：无抑制性和返流神经原性膀胱功能障碍患者。用法与用量：口服常用量5 mg/次，bid，最大剂量5 mg/次，tid或遵医嘱。＜5岁儿童因临床数据不足，故不推荐使用。口渴及排尿障碍出现率19%(216/1098)［1］。
2.3　普罗贝林　药理作用与黄酮哌酯相似，但具有更高的膀胱选择性抗胆碱作用及平滑肌直接的钙拮抗作用，且口渴、排尿困难等副作用较少。适应证：神经性膀胱炎、神经性尿频、慢性膀胱炎及慢性前列腺炎所引起的尿频和尿失禁［2］。

3　开发中的药物

3.1　ATP依赖性K＋通道激活剂　克罗卡林(cromakalim)系苯并吡喃类化合物，对微型猪和大鼠体内尿道梗阻模型，可消除膀胱收缩活性，但并不消除膀胱排泄能力。有人报道，该药在5×10-8 mol/L时降低豚鼠膀胱逼尿肌自发性收缩活动的频率和幅度，于5×10－7 mol/L时使其完全消失，但对氨甲胆碱、K＋和跨壁神经**引起的收缩反应无影响。其消除膀胱充盈时逼尿肌不稳定收缩的药理作用，使之可用于尿急、尿频及尿失禁的治疗。在单盲试验中，克罗卡林0.5～1.0 mg/d，给药4周，17例约30%的尿频症状改善，主要副作用为头痛。筛选具有膀胱选择性、松弛膀胱平滑肌而不影响动脉血压的KCA的新型结构的化合物，将是今后开发尿失禁专用药的一个突破口。
3.2　选择性毒蕈碱样胆碱受体拮抗剂　有人应用分子克隆技术，发现了M受体的五个亚型：M1、M2、M3、M4、M5，其中M3受体介导大多数类型平滑肌收缩，其拮抗剂可治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、肠易激综合征、急性尿失禁。新近开发的zamifenacin对M1和M3受体的选择性明显高于M2和M4 受体；darifenacin可选择性拮抗M1和M3受体，用以治疗尿失禁和肠激惹综合征处于Ⅱ期临床研究中；vamicamide也适用于治疗尿失禁，离体试验显示，此药对M1和M3受体的选择性高于M2受体。整体试验表明，它剂量依赖性地抑制由膀胱内容积升高而诱发的自发性收缩，而对胃或结肠的收缩没有影响，且整体试验中显示的拮抗膀胱平滑肌收缩的强度明显高于离体试验，其原因可能是与体内药代动力学有关，应该药可浓集于膀胱中而发挥局部抗痉挛作用。鉴于M3受体拮抗剂对平滑肌的病理和生理状态具有良好的治疗潜能，可见寻找特异性、高度选择性M3受体拮抗剂，将是开发治疗尿失禁专用新药的又一突破口。