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发表日期:2005年5月30日 出处:中华实用医学2004年第6卷第7期 作者:于天杰,陈淑华,魏平 已经有10位读者读过此文
根据临床治疗的需要,多种药物联合应用现象越来越普遍存在。由于它们的相互作用,可使药效加强或副作用减轻;也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用,甚至出现一些特异的不良反应,危害用药者。因此在服用两种以上药物时,都要注意药物的相互作用及配伍禁忌。如:药效学方面对受体的抑制拮抗性降效;药物理化性(酸碱性、溶解度等)的改变;药动学方面(酶促、酶抑、竞争性排泌、吸收与重吸收、协同致毒性等);中西药的络合作用等以及治疗作用的过度加强,超过机体所能承受的能力乃至危害病人等等。现将处方中容易被忽略的不良配伍反应及机理简述如下。供临床用药时参考。
1 与青霉素和用应注意的药物
1.1葡萄糖 因青霉素溶液在近中性(pH 6-6.8)时较稳定,遇酸性或碱性后β-内酰胺环易被水解分子重排,药效消失致敏物质增加。葡萄糖溶液pH<6,当青霉素溶于其中时可分解加快,降低抗菌效果。并随着葡萄糖浓度的增加青霉
素分解速度加快。
1.2双黄连注射液 可增加青霉素弱阳性或假阴性患者发生过敏的危险性。也不主张在两个不同部位分别给药。
1.3柴胡注射液 实验表明柴胡注射液与青霉素可能存在相同的抗原性,可引起青霉素阳性患者白细胞释放过敏物质,所以青霉素过敏者应禁用。
1.4糖皮质激素 有报道使用激素5-10h后皮试假阴性致过敏性休克。因为激素在体内维持着药理作用对抗过敏反应,造成皮试假阴性的表现,在肌肉注射后发生过敏性休克。所以应提倡对使用糖皮质激素如**及抗组织胺类患者24h内不要做皮试,以避免皮试假阴性。
1.5红霉素、阿奇霉素、林可霉素、磺胺类、呋喃类 它们或以抑制菌体蛋白形成;或以抑制菌体乙酰辅酶A,干扰微生物糖类的代谢;或促进细胞壁粘肽对氨基酸获取,促进细胞壁合成,而起到抑制细菌生长的作用。与青霉素合用就减弱了它在细菌繁殖期的杀菌作用。
2 与头孢菌素合用应注意的药物
① 青霉素 因与头孢菌素类有共同β-内酰胺环,在人体内能直接与蛋白质结合形成致病原,有l0-30%的病人发生交叉过敏反应。
② 利尿药 有报道:头孢菌素类与速尿、利尿酸钠等强烈利尿药合用,可使血清肾素活性增高,肾毒性加重,甚至急性肾功能衰竭,肾小管坏死。
③ 氨基糖苷类 联合应用可致肾毒性加强。
3 与红霉素合用应注意的药物
① 阿司匹林 两者均有一定的耳毒性,各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶尔致耳鸣),联合应用则毒性增强。易致耳鸣、听觉减弱等。具有耳毒性的药物还有氨基糖苷类、**等。
② *** 红霉素可诱发***中毒。因其抑制肠道菌群,而减少***降解,增加吸收使血药浓度升高,易引起毒性反应。因此,伴有肾功能减退的老年患者服用***时要避免伍用红霉素或将***减量,切不可将***中毒反应的胃肠道症状误认为是红霉素的副反应。
③ 环丙沙星 与大环内酯类抗生素合用除导致抗菌活性下降外,还可增加造血系统、神经系统等不良反应。
④ 茶碱类 红霉素的酶抑作用使茶碱类药物代谢降低,血药浓度升高,毒性增加,引起心律失常及癫痫发作等不良反应。
4 与环丙沙星合用应注意的药物
① 非甾体抗炎药 环丙沙星由于亲脂性小,可使γ-氨络酸(GABA)自神经释放减少及抑制GABA与突触后受体结合。非甾体抗炎药能加强环丙沙星阻断、抑制中枢神经兴奋。如布洛芬可通过增加环丙沙星与GABA受体的结合而诱发痉挛发作。所以对既往有癫痫病史、急性脑血管病史者不应合用。
② 抗酸药及含金属离子的药物 环丙沙星与二者形成难被小肠吸收的物质,显著降低其生物利用度,故不应配伍或间隔给药。
③ 甲基黄嘌呤类 环丙沙星能抑制茶碱、**等药物的代谢,使其血药浓度升高,半衰期延长,清除率下降,产生相关性的中枢神经毒性,甚至致死。
④ 利福平 可增加环丙沙星的代谢而导致治疗失败。
5 与非甾体抗炎药合用应注意的药物
① 阿司匹林+速尿 可减少尿酸排泄,诱发高尿酸血症。
② 阿司匹林+消炎痛 阿司匹林可通过竞争性拮抗作用,降低消炎痛的胃肠道吸收,增加肝肠循环和胆汁排泄,使其血药浓度降低至少25%,治疗作用减弱。且二者对消化道粘膜**作用是相加的。
③ 阿司匹林+维生素C 阿司匹林可使维生素C的流失量比正常流失量增加3倍。
④ 吲哚美辛、荼普生等均有拮抗β-阻滞剂、利尿剂、ACEI的降压作用,使接受降压药治疗的病人血压升高,尤其对原先血浆肾素活性水平较低的病人血压增高幅度较大。故禁与之配伍。
6 与维生素类合用应注意的药物
① 维生素C忌与维生素B2、维生素K3、维生素B12、叶酸合用,因为其间可发生氧化-还原反应,各自作用减弱或消失。
② 维生素C4+增效联磺 维生素C能酸化尿液,增效联磺在体内代谢成乙酰化物溶解度较低,易在尿道中析出结晶,引起血尿、尿闭等,在酸性条件下更是如此,维生素C能酸化尿液,加重磺胺类药的肾损害作用。
③ 维生素B6慎与异烟肼合用 因为维生素B6可对抗异烟肼的抗氧化作用,使其作用降低。虽然长期大量应用异烟肼可致机体维生素B6减少,但目前多数学者认为,常规剂量服用异烟肼l-2个月不必合用维生素队长期大量服用异烟肼也只需合用少量维生素B6。
7 与中药类合用应注意的药物
①复方丹参滴丸、香丹注射液不与抗酸药、抗肿瘤药伍用,二者成分丹参酮分子结构上的羟基氧、酮基氧可提供弧对电子,与抗酸药的金属离子的空轨道产生结合效应形成整合物,而降低含丹参药物的生物利用度影响其疗效。又由于
丹参具有活血作用,与抗肿瘤药伍用后可促进肿瘤转移。
②藿香正气软胶囊不宜与胃复安同服 因为胃复安加强胃窦部收缩的强度和频率,促进胃排空,减少胆汁返流。藿香正气软胶囊的组方药物能显著抑制肠平滑肌活动,二者伍用可产生药理性拮抗,使胃复安药效降低,或二者药效均减弱。
③ 牛黄解毒片,牛黄上清丸不宜与异烟肼同服 因为异烟肼在体内先与此类药的金属离子形成不溶性异烟肼-钙镁络合物,致异烟肼的吸收减少,生物效应降低。
④甘草片和甘草剂不宜同服利血平、**等多元环生物碱、因为前者的主要成分是甘草酸,甘草次酸。甘草酸易于多元环生物碱产生沉淀,使之吸收减少,疗效降低。甘草次酸具有去氧皮甾酮作用,使水钠潴留和钾离子排出,引起心脏对强心甙的敏感而中毒。甘草次酸的糖皮质激素作用,还可增加肝肌糖原含量,升高血糖,降低降糖药的疗效。所以甘草及其含甘草的汤剂,中成药不宜与洋地黄、***、西地兰、胰岛素、优降糖、甲苯磺丁尿、降糖灵等合用。
⑤含**的中药如防风通圣通宣理肺丸不可与强心药、降压药合用 因为**具有兴奋心肌β-受体和α-受体,收缩周围血管的作用,使用强心药可导致心律失常及心衰等毒性反应,使降压药作用减弱,甚至血压失去控制,病情加重。
8 其它合用应注意的药物
① 降糖药+β-阻滞剂 服用降糖药常因引起低血糖而产生心悸,出汗反应,心得安可掩盖这些反应。又由于β-阻滞药可阻抑肝糖的代偿性分解,使血糖更低,增加了发生虚脱反应的危险性。心脏选择性β1-阻滞药(阿替洛尔、美托洛尔等)抑制肝糖分解的作用较轻,但仍有掩盖低血糖作用,应避免联合应用。
② 得乐冲剂+雷尼替丁 前者为枸橼酸铋钾冲剂其作用方式独特,既不中和胃酸,也不抑制胃酸分泌,而是在胃液pH条件下在溃疡表面形成一层保护膜,隔绝胃酸胃蛋白酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀,使溃疡组织修复,再生而愈合。雷尼替丁为H1-受体拮抗剂,以减少胃酸分泌干扰得乐的作用。所以二者不宜同服。
在此只收集了部分常见的不合理配伍,通过了解药物之间的相互作用,能够慎重、准确的使用药物,避免药物不良反应,确保用药安全和有效,是本文的初衷和目的。 |
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