大肠癌化疗中值得关注的几个问题

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一、晚期大肠癌的化疗
　　（一）问：是否该用单药化疗？
　　　　　答：一般情况下，首选联合化疗。但老年人，PS评分高，合并其它疾病，肝肾功能差者可考虑单药化疗，可用Xeloda或5-Fu/CF方案。多个临床试验表明，L-OHP+5-Fu/CF或CPT-11+5-Fu/CF方案在RR、TTP、OS方面均优于单药方案。
　　（二）问：有否最佳的联合方案？
　　　　　答：否。FOL**或FOLFIRI方案疗效均等，均优于IFL方案，后者已基本被淘汰。短肠（手术造成）者首选FOL**方案；原本已有神经系统疾病者首选FOLFIRI方案。不推荐L-OHP+CPT-11方案。
　　（三）问：Xeloda能否替代静脉滴注5-Fu？
　　　　　答：基本可以。Ⅲ期临床试验的最终结果尚未出来，但Ⅱ期及初步Ⅲ期临床试验结果表明，Xeloda与静脉滴注5-Fu疗效相当。另外，Xeloda与L-OHP有协同作用，L-OHP能上调TP酶，从而促进Xeloda向5-Fu转变。Xeloda+L-OHP与Xeloda+CPT-11方案均可选用；两者比较，前者RR较好，后者TTP较好，OS相近。
　　（四）问：L-OHP的“STOP  and  GO策略”是否可行？
　　　　　答：可行，即用含L-OHP的方案化疗若干周期后停用该药，换用不含该药的方案化疗一段时间后再用回含L-OHP的方案化疗。目前晚期大肠癌的中位生存期已较前延长，达2年左右。持续用含L-OHP的方案化疗会增加神经毒性，降低生活质量；还会导致肿瘤耐药性的产生。临床试验表明，持续含L-OHP的方案化疗与“STOP  and  GO策略”比较，TTP、OS相近，神经毒性减轻。L-OHP的停药指征：①为达最大缓解已行足量、有效化疗；②L-OHP累积应用已达预定剂量；③化疗已产生一定级别的感觉神经毒性。重新使用L-OHP的指征：①当感觉神经毒性已消失；②为阻止肿瘤进展必须再用L-OHP治疗时。

二、大肠癌的术后辅助化疗
　　（五）问：什么样的病人要术后辅助化疗？
　　　　　答：Ⅲ期以上者及Ⅱ期而有以下高危因素者：T4，肠穿孔，肠梗阻，静脉或/和淋巴管癌栓，组织分化差，切除不赶紧，送检淋巴结＜12个。但有适应症放宽的趋势，越来越多人提出所有Ⅱ期者均应行术后辅助化疗。
　　（六）问：用什么方案最好？
　　　　　答：FOL**方案、Xelox（Xeloda+L-OHP）方案或单药Xeloda方案。不推荐FOLFIRI或IFL方案，因为临床试验结果表明它们并不优于5-Fu/CF方案。
　　（七）问：Xeloda能否替代静脉滴注5-Fu？
　　　　　答：能。Ⅲ期临床试验结果表明，用于Ⅲ期大肠癌的术后辅助化疗时Xeloda在DFS（P＜0.05）、OS（P＞0.05）方面均优于5-Fu。