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溶栓剂按其作用方式可分为两大类,一类为非选择性的(如链激酶、尿激酶),无论对血栓部位或循环中的纤溶系统均有激活作用,通过直接或间接作用使循环中及血栓内无活性的纤溶酶元转变为纤溶酶。循环中的纤溶酶少部分附着在血栓表面,使纤维蛋白溶解,一部分在循环中被α2抗纤溶酶迅速耗竭,其余大量游离的纤溶酶在循环中存在,产生全身高纤溶血症状态。纤溶酶是一种非特异性蛋白水解酶,使血浆中的纤维蛋白、凝血酶元及凝血因子Ⅴ、Ⅷ等分解,产生大量降解产物。纤维蛋白元的明显减少及纤维蛋白降解产物的聚集,可导致全身出血。另一类溶栓剂为选择性的(如组织型纤溶酶元激活剂、单链尿激酶纤溶酶元激活剂及乙酰化纤溶酶元-链激酶激活剂复合物),这些药物选择性地作用到血栓部位,使血栓部位结合的纤溶酶元激活,起到溶栓作用,而不产生全身纤溶状态。
溶栓治疗合用肝素的价值仍然是一个正在研究中的问题。根据ISIS-3临床试验的最新报道,肝素与SK、rt-PA及APSAC合用可轻度减少再梗塞发生率,但轻度增加出血(包括脑出血)的发生率。rt-PA由于半衰期短,对循环中纤维蛋白元活性影响小,对肝素具有更大依赖性,应在溶栓剂输注完毕后,立即开始肝素静滴。而用SK、UK者则需待ACT或PTT恢复至对照值2倍左右。纤维蛋白元含量上升至100mg/dl以上时再开始应用,以免增加出血的危险。滴注肝素期间,每4小时应测定ACT(或PTT)或三管法凝血时间一次,调节肝素滴速,使之维持在对照值2倍左右。应用SK、UK溶栓者,肝素的应用不必过分积极,可皮下注射,7500-10000Iu每日二次。 |
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