结直肠癌肝转移靶向治疗

隔***尔

    靶向治疗给结直肠癌肝转移的治疗带来了新的突破，使更多不能切除的肝转移转变为可切除，表皮生长因子受体拮抗剂西妥昔单抗和血管内皮因子受体拮抗剂贝伐单抗为目前常用的两类靶向治疗药物。
　　CRYSTAL Ⅲ 期试验显示,西妥昔单抗联合FOLFIRI方案与单用FOLFIRI方案相比，可显著延长患者的无进展生存期，提高肝转移灶R0切除率达一倍以上。
　　一项多中心Ⅱ期研究(ACROBAT研究)对西妥昔单抗联合FOL**-4作为mCRC一线治疗的疗效进行了评估。研究共入组43例EGFR表达阳性的mCRC患者,采用标准的FOL**-4方案联合推荐剂量的西妥昔单抗进行治疗。结果显示，完全缓解(CR)率为9%,部分缓解(PR)率为63%,疾病稳定(SD)率为23%,有效率(RR)为72%,疾病控制率为95%,中位OS为30个月。除了有效率和生存期得到明显改善之外,研究的另一个引人注目的结果为，有10例最初不能切除肝转移的患者,在治疗后获得了肝转移灶的切除,其中9例患者达到R0切除,肝转移切除率为23%。
　　今年ASCO公布的CELIM研究显示，针对原有不可切除的结直肠癌肝转移患者在给予以西妥昔单抗为基础的新辅助治疗结束后，34%的患者接受了R0切除，接受R0/R1切除或射频消融的患者比例高达46%。
　　Ⅳ期临床试验（BEAT研究）显示，贝伐单抗联合XELOX 或者FOL** 方案治疗无法根治性切除的结直肠癌肝转移患者，251 例（11.2%）的患者接受了Ⅱ期肝切除手术，170 例（8.8%）患者达到了R0 切除，2 年生存率为82%。
    结直肠癌的K-Ras突变有40%-45%，针对K-Ras的靶向药物Antroquinonol尚在试验阶段。