新药besifovir治疗慢乙肝不劣于恩替卡韦

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全球仍有3.5亿乙型病毒肝炎携带者，每年约有6万人死于HBV相关性的肝硬化和肝癌。虽然长期的核苷类似物治疗可以逆转肝硬化情况，降低肝癌的风险。但目前HBV已经产生了对拉米夫定，替比夫定，阿德福韦酯的耐药性突变。
Besifovir（LB80380）是一种单极核苷磷酸酯。以香港大学Man-Fung Yuen教授为首的研究团队已经完成了该药物Ⅰb/Ⅱa期关于初次治疗Hbe-Ag阳性的慢乙肝患者剂量选择的临床研究和Ⅱa期关于拉米夫定耐药的HbeAg阳性患者治疗的临床研究。研究已表明该药物可以有效抑制初治和拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者体内的HBV病毒。但是其具体的疗效和药物安全性仍有待研究。Man-Fung Yuen教授等人继续展开研究，旨在对比besifovir（LB80380）与恩替卡韦对亚洲慢乙肝患者的疗效。研究结果发表在2013年8月31日的《GUT》。具体内容：Gut 2013 Aug 26.
研究设计
该研究共纳入了114名患者，随机分为三组，分别为besifovir 90mg/d剂量组（n=36），besifovir 150mg/d剂量组（n=39），恩替卡韦0.5mg/d剂量组(n=39)。主要的监测指标有：HBV DNA载量和肝生化指标，包括血浆左旋肉碱水平。
研究结果
经过48周治疗后，三组患者达到检测不到HBV DNA（＜20IU/mL）患者的比例分别为63.6%，62.9%和58.3%（P>0.05）。血浆中平均log10HBV DNA载量在HbeAg阳性的患者中较基线分别下降了5.84，5.91，6.18（P>0.05），而HbeAg阴性患者中血浆中平均log10HBV DNA载量较基线分别下降了4.65，4.55 和 4.67（P>0.05）。三组中谷草转氨酶恢复正常（分别为91.7%，76.9%，89.7%）和HbeAg的发生血清学转换（分别为11.11%, 15%, 9.52%）患者的比例无差异。
在48周治疗期内，besifovir治疗组病人体内的HBV病毒均未出现耐药性突变或血浆中的肌酐从基线上升>0.5 mg/dL。64例（94.1%）besifovir治疗组患者血浆中的左旋肉碱下降（恩替卡韦治疗组未检测到）。但在补充肉碱后，血浆中的左旋肉碱水平恢复正常。
结论
在48周的疗程中，运用90mg/d和150mg/d besifovir治疗初治慢乙肝患者的疗效不亚于0.5mg/d的恩替卡韦。besifovir唯一明显的副作用就是血浆中左旋肉碱水平的下降，需要及时补充肉碱。