FOL**方案的过去、现在和将来

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FOL**方案的过去、现在和将来

２００４年４月，法国著名的Ａｉｍｅｒｙ ｄｅ Ｇｒａｍｏｎｔ教授不远**来到昆明参加ＣＳＣＯ会议。在赛诺菲圣德拉堡民生的卫星会上，Ｇｒａｍｏｎｔ教授就结直肠癌治疗ＦＯＬＦＯＸ方案的历史及发展方向做了精彩演讲。在ＦＯＬＦＯＸ系列方案的发展史上，ＦＯＬＦＯＸ４、６和７最值得关注。
ＦＯＬＦＯＸ方案的基础
以５ＦＵ为基础的传统晚期结直肠癌治疗方案是ＦＯＬＦＯＸ方案的基础。法国医师组成的学术组织ＧＥＣＯＲ自１９８４年起，不断完善ＬＶ５ＦＵ２方案，根据众多临床试验，逐步将其推广应用于结直肠癌的化疗。在参考了西班牙、美国、德国、法国的经验后，总结出简化的ＬＶ５ＦＵ２方案，其在ＦＯＬＦＯＸ时代以前是疗效和安全性最优的联合化疗方案。
ＦＯＬＦＯＸ方案的形成
在ＬＶ５ＦＵ２方案基础上第一日加用乐沙定[sup]甗/sup]８５ ｍｇ／ｍ^２，即得ＦＯＬＦＯＸ４方案。在注册试验中，与ＬＶ５ＦＵ２相比，ＦＯＬＦＯＸ４方案疗效的优势达到统计学显著性，有效率分别为２２．３％和５６．７％，疾病无进展生存期分别为６个月和８．２个月。
５ＦＵ单药治疗有效率低，对预后差和有潜在手术可能的病人帮助较小。而高效的乐沙定[sup]甗/sup]（注射用奥沙利铂）单药治疗可使大量病人获益。ＣＰＴ－１１单药治疗疗效接近乐沙定[sup]甗/sup]，但有脏器功能障碍的患者可能因为ＣＰＴ－１１的副作用而获益有限。因为消化道不良反应的限制，在与５ＦＵ／ＬＶ联合用药时，ＣＰＴ－１１常常需要降低剂量强度，其疗效也因此受到影响。而乐沙定[sup]甗/sup]较少受这方面的影响。
近来，美国北卡罗来纳大学Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ教授连续报告了Ｎ９７４１临床试验的结果，与美国标准方案ＩＦＬ相比，ＦＯＬＦＯＸ方案不但疗效更好，除神经系统毒性外，其他不良反应比ＩＦＬ方案小。
ＭＯＳＡＩＣ试验在２４４６例ＩＩ、ＩＩＩ期结直肠癌术后患者中，比较ＦＯＬＦＯＸ４和ＬＶ５ＦＵ２的辅助化疗疗效，结果证实含乐沙定[sup]甗/sup]的ＦＯＬＦＯＸ４方案使患者术后复发率降低２３％。
ＦＯＬＦＯＸ方案的完善
首先在ＦＯＬＦＯＸ４的基础上，把ＬＶ两日的推注量合并到第一日，５ＦＵ推注的次数从２次减到１次，并将连续静脉滴注的５ＦＵ总量提高到２．４ ｇ／ｍ^２，持续４８小时，得到ＦＯＬＦＯＸ６方案。取消５ＦＵ团注可以减少中性粒细胞降低的发生。
为了进一步提高疗效，在ＦＯＬＦＯＸ６的基础上，加大乐沙定[sup]甗/sup]的剂量至每次１３０ ｍｇ／ｍ^２，即得ＦＯＬＦＯＸ７方案。同样是每３周重复一次，ＦＯＬＦＯＸ４、６和７方案的乐沙定[sup]甗/sup]剂量不断增加（８５ ｍｇ／ｍ^２、１００ ｍｇ／ｍ^２和１３０ ｍｇ／ｍ^２）（如图）。