AFP升高意味着什么?

百**王

　　我们一同事,男,38岁,10年前曾有乙肝，此后一直自我保护很好，最近因工作烦忙，觉疲劳乏力，遂自行查了肝功能发现ＡＬＴ１０００＋，ＡＦＰ８００＋．初始不信这个结果复查还是这样．彩超：肝内血管瘤４＊３ＣＭ，余胆胰脾未见明显异常．ＣＴ：肝内一占位４＊３．５ＣＭ，考虑血管瘤余未见明显异常．ＭＲ：肝内一占位４＊３．５ＣＭ，考虑血管瘤．
　　到这时，大家才松了囗气，才把目标放在了ＡＦＰ上，距一周后再次肝功能：ＡＬＴ５００＋，ＡＦＰ５００＋．继一周后再次肝功能：ＡＬＴ１００＋，ＡＦＰ６００＋，这时大家又紧张起来．我想问的是：
　　１．肝内占位肯定是血管瘤吗？
　　２．ＡＦＰ是个什么样的指标？
　　３．ＡＦＰ会在什么情况下出现、变化，其意义又是什么？
　　４．有人说该病例仍可诊断为肝癌，虽然彩超＼ＣＴ＼ＭＲ除发现一＂血管瘤＂外未见任何异常，为什么？
　　（发表此病例只是想和大家讨论学习，随着时间的推移，我会一步一步提供更多资料，看看理论和实践谁更准确．另希望能得到斑竹的支持多给参与的战友以鲜花和积分鼓励．谢谢！）

[ 本帖最后由 百胜刀王 于 2007-9-11 09:17 编辑 ]

m****g

虽然对于AFP的学习也不少了，每天见各种数值AFP，但看了上述大侠的回帖，还是受益匪浅。谢谢啊，呵呵

w****0

AFP对原发性肝癌的诊断
　　原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ng—6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。在上述资料中，10—30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%，31—40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。
　　目前可以用于诊断原发性肝癌的生化检验指标只有甲胎蛋白（AFP）。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期诊断，它在肝癌患者出现症状之前8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，这些患者经过手术治疗后，预后得到明显改善。现在甲胎蛋白还广泛地用于肝癌手术疗效的监测、术后的随访以及高危人群的随访。不过正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如原发性肝癌那样高。另外，有些肝癌患者甲胎蛋白值可以正常，故应同时进行影像学检查如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等，以此增加诊断的可靠性。
AFP检测与非癌性肝病　　
1.一般认为非癌症性肝病时AFP含量大多在500ng/ml以下，且为一过性。
2.在一般病毒性肝炎患者，AFP升高者约13%。
3.在急性肝炎患者，部分病人可有暂时性的AFP轻度或中度升高者，一般在
300~500ng/ml，于肝炎恢复后降至正常。
4.在慢性活动性肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高。大多为轻度增高，在300 ng/ml以下。增高的原因可能反应肝细胞的再生。
5.从急性重型肝炎恢复的患者AFP升高者可达85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范围可能有预后意义。重型肝炎中肝细胞大量坏死后能否及时再生，决定预后 。高水平的AFP表明肝细胞再生旺盛，提示预后良好;反之，预后不佳。资料显示，重症肝炎血清AFP水平普遍升高（77.78%），但变动范围较大，>400ng/ml主要 分布于TB<300μmol/L与PTA>30%的重型肝炎中，且AFP水平愈高，死亡率愈低，说明AFP对重型肝炎的治疗及其预后有重要的临床意义。但有不同观点者，如巨立中等在分析重型肝炎预后影响因素时把AFP>200μmol/L列为危险因素，之所以出现如此截然相反的结论，认为可能与病例选择及研究方法不同有关，也可能存在其它原因。
如AFP明显升高表示肝细胞在广泛性坏死后又已迅速再生，为预后良好的标志。
有人曾收集到各种原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AFP阳性者4例（9.8％）；存活23例，其中AFP阳性者11例（48%）（P<0.005）。AFP阳性而死亡的4例患者皆有严重的并发症，故认为AFP的升高可作为大片肝坏死的局部指标。
6.有人发现非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml，同时伴有ALT的升高，并在ALT升高之后始有AFP的上升，AFP持续升高1个月始下降者达71.4％，少数持续升高达4个月之久外，多数患者均在3个月内至正常。
7.新生儿肝炎多阳性，先天性胆道闭锁的患儿多阴性，因此，认为有鉴别诊断的意义；另外，有助于评估预后（AFP阳性者相对好）。
8.肝硬化：由于肝硬化有转化为肝癌的可能性，对于凡AFP原来阴性的肝硬化病人，如出现AFP持续增高者应疑有癌变可能。肝硬化、肝炎原发性肝癌常发生在肝硬化基础上，两者鉴别常有困难。鉴别在于详细病史、体格检查联系实验室检查。肝硬化病情发展较慢有反复，肝功能损害较显著，血清AFP阳性多提示癌变。少数肝硬化、肝炎患者也可有血清AFP升高，但通常为“一过性”且往往伴有转氨酶显著升高，而肝癌则血清AFP持续上升，往往超过500ng/ml，此时与转氨酶下降呈曲线分离现象。甲胎蛋白异质体LCA非结合型含量＞75%提示非癌肝病。
9.其他肝病：阿米巴性肝脓肿、心原性肝郁血、特发性血色病、阻塞性黄疸、脂肪肝、胆囊疾病等。
AFP检测与其他恶性肿瘤
1.消化器官癌：有肝转移者AFP比无肝转移者AFP高。但也有例外。所以，根据AFP鉴别原发性或转移性肝癌，只有相对意义。继发性肝癌（secondary liver cancer）肝脏血源丰富，其他癌肿可转移至肝脏。继发性肝癌为原发性肝癌的1.2倍，其中以继发于胃癌的最多，其次为肺、结肠、胰等的癌肿。继发性肝癌大多为多发性结节，临床以原发癌表现为主，少数可仅有继发性肝癌的征象如肝肿大、肝结节、肝区痛、黄疸等。除个别来源于胃、结肠、胰的继发性肝癌病例外，血清AFP多呈阴性。
2.恶性畸胎瘤：AFP常呈阳性。
在非精原细胞瘤的睾丸肿瘤中AFP会升高的发现使得鉴别诊断胚胎细胞肿瘤变得容易起来，因为单纯的精原细胞瘤是不会引起AFP浓度的升高的。在非精原细胞瘤的睾丸肿瘤病人中改变的AFP浓度有助于疾病的预测和处理。例如，AFP与人绒毛膜**结合可作为预测罹患非精原细胞瘤的睾丸肿瘤病人生存长短的良好指标，另外，治疗后病人血清中浓度的下降通常预示着成功的治疗，而浓度上升则相反提示肿瘤组织的残留或复发。
    AFP浓度的升高还与运动失调性毛细血管扩张症、遗传性高酪氨酸血症、新生儿高胆红素血症、急性和慢性病毒性肝炎、肝硬化以及其它恶性肿瘤有关。因此，AFP不推荐作为一般人群中肿瘤检测的筛查指标。
AFP检测与妊娠
1.妊娠早期AFP正常，随着月份增加而上升。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月时达到高峰，一般在400ug／L以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。死胎的肝脏所形成的大量AFP进入母体血循环，也可使AFP升高。因此，妊娠期患肝病或黄疸时，AFP增高不能据此而诊断为原发性肝癌。
产前检测
    在怀孕过程中，AFP通过胎儿的小便被排泄到羊水中，可通过胎盘或胎膜两侧的浓度差主动扩散而进入母体循环中。在早孕期末的母体血清中即可检测到一定的数值的AFP，在中孕期达到峰值。
    母体血清中AFP的存在最早被Seppala 和 Ruoslahti于 1972揭示。同年， Brock和Sutcliffe报道了胎儿神经管缺陷与羊水中AFP浓度的增加之间的关系。第二年，Brock和他的研究小组证实当胎儿为神经管缺陷时母体血清中的AFP浓度同样也会升高。
    神经管缺陷是由于在妊娠第一个月时建立胎儿神经系统时未能正常关闭，开放的胎儿神经管使得在胎儿循环中的AFP通过开放口泄漏到循环外，使得羊水和母体血清中的AFP浓度比正常情况为高。怀有关闭性（皮肤覆盖的）神经管缺陷胎儿妇女的羊水和血清中AFP浓度一般在正常范围，这种情况下，胎儿循环中的AFP不能通过神经管泄漏 ，该类神经管缺陷约只占神经管缺陷胎儿的5%。
    在某些国家，开放性神经管缺陷作为在最常见、严重的先天性畸形中的感染率约为***婴儿0.1~0.2% ，其中无脑儿和脊柱裂约各占一半。大约90%的开放性神经管缺陷的胎儿的发生是没有家族史的，家庭中已出现有一个开放性神经管缺陷胎儿的母亲将面临2%的该病的再发生率。 有两个主要的研究全面可靠的阐述了利用AFP检测对开放性神经管缺陷进行产前筛查； 第一个研究是在1977年，致力于母体血清中AFP的检测 ，第二个研究是在1979年，致力于羊水中AFP的检测。临床意义：1.AFP检测的价值在于诊断结果与病人的临床症状和其它的诊断程序相结合时诊断非精原细胞瘤睾丸癌。AFP浓度的升高还可发生在非瘤形成状态，包括共济失调性毛细管扩张，非恶性肿瘤性肝性疾病（如急性病毒性肝炎，慢性活动性肝炎和肝硬化）和妊娠。并不是所有的胚胎细胞肿瘤都产生AFP，因此AFP 检测不可用于诊断或用作睾丸肿瘤的筛查。 2.有效的孕母血清AFP浓度不能在羊膜穿刺后检测，孕母血清标本必须在羊膜穿刺前采集。 3.有效的AFP浓度应用于产前检测需要精确确定孕周，过底估计孕龄会导致假阳性的结果，过高估计孕龄会导致假阴性。当孕龄不确定时，用超声检测来确定，以产前检测为目的所有样本要在15~20孕周范围内采集。 4.有AFP浓度升高的血性羊水样本必须区分血的来源是孕母或胎儿。孕母血液污染羊水会导致AFP浓度的累积，只要孕母血液的量未足以引起对羊水标本的稀释 。标本被胎儿血液污染会人为造成AFP浓度的升高。由于胎儿血液污染而致的AFP假性增高可通过使用Kleihauer-Betke FHb test对羊水样品的胎儿血红蛋白(FHb)进行测定，电泳及其它合适的测试来鉴别。 单独的孕母血清AFP升高不能证明是开放性神经管缺陷（ONTD ），必须考虑其它临床因素。其它可以引起孕母血清AFP浓度升高的原因有：错误估计孕周，多胎，胎儿死亡或异常，其它的胎儿畸形和孕母的肝脏疾病。在正常能活的妊娠中孕母血清中AFP浓度也可见升高，此时确认试验如羊膜穿刺，超声检测（B超），羊水中已酰胆碱酯酶检测等常被推荐使用。
血清AFP浓度增高的良性疾病
疾　病        AFP        发病率
肝胆疾病               
　肝外胆道闭锁        ＋～
75%
　新生儿肝炎        ＋～
66%
　急慢性B型和C型肝炎        ＋～
30%
　酒精性肝炎        ＋～
≤30%
　肝硬化        ＋        ≤15%
　暴发性肝功能衰竭        ＋～
≤50%
　肝脓肿(溶组织阿米        ＋～
7%
　　巴性和化脓性)               
　肝细胞腺瘤        ＋～
少数
遗传性疾病               
　遗传性AFP持续增高症        ＋～
少数
　毛细血管扩张性共济失调        ＋～
90%
　遗传性酪胺酸血症Ⅰ型        ＋～
100%
其它               
　SLE        ＋～
20%
　先天性原结肠        n.a.        少数
　妊娠        ＋～
100%
　婴儿        ＋～
100%
＋ ≤100ng/ml，  ≤1000ng/ml，  ＞1000ng/ml

12．肝癌普查有什么价值?
    肝癌早期多无明显的不适症状，等到出现症状时，病情常发展至中、晚期，从而失去手术切除的治疗机会，这样的病例在临床上几乎占到3／4以上。随着诊断技术、设备的不断发展、更新、完善，在客观上具备了对肝癌作出早期诊断的条件，但大多数病人由于种种原因不能或不愿意到医院找医生检查，故难以达到早期诊断的目的。早期诊断必须强调在临床症状出现前，通过各种检查手段尽早地作出疾病的诊断，肝癌普查是早期发现肝癌的有效途径也是主要途径之一。   
和其他肿瘤普查一样，肝癌普查的价值就在于“三早”，即早期发现、早期诊断和早期治疗。1971年在上海普查300万人，检出肝癌400余名，其中近300名为早期肝癌病人。1983年在启东进行了上百万人的普查，发现499例肝癌，其中I期肝癌为177例(35．5％)。普查发现肝癌的切除率为65．0％，而就诊者中发现的肝癌仅有30．6％的病人获得手术切除。术后病人的3年生存率在普查病人为38．7％，而在就诊病人仅为12．0％。
    可见，通过普查，能发现许多无症状的早期肝癌病人，使他们获得早期手术切除肿瘤的机会，以延长生存期限。在我国许多地区的肝病患者中，也取得了很好的成果。
    此外，通过普查宣传教育，可普及肿瘤防止知识，提高广大群众的自我保健意识，增加定期查体的自觉性，从而有利于肝癌及其他许多疾病的早期发现和治疗，提高人民的健康水平。   
    由于肝癌普查检出早期肝癌病例，也推动了临床工作的进展，如肝癌与肝硬化、肝脏其他占位性病变的鉴别；早期肝癌的定位诊断；低浓度AFP持续阳性的观察以及小肝癌生物特性等诸多问题的研究。

百**王

感谢大家的热心,2007-09-25检验结果:ALT正常,AFP190+;彩超未发现异常变化(除一血管瘤外). 身体无特殊不适．

l****9

请问各位专家，体检中检查的肝脾触诊、乙肝两对半、肝功能（ALT)有什么作用？只是检查是否有传染病的吗？这三个检查能否查出肝癌呢？换句话说，如果有肝癌的话，在进行这三项检查时能发现吗？另外，怎么才能发现肝癌早期呢?
我是一个外行，但是对医学很感兴趣，可惜未能学医，希望大家能帮忙回答。万分感谢

山*

肝血管瘤是一种比较常见的肝脏良性肿瘤，早期多无症状，常在体检时发现。当瘤体＞5cm时称为巨大肝血管瘤。大的肝血管瘤常有右上腹痛痛、胀满等症状，并有自发性或创伤性破裂出血的危险。一旦出血其死亡率极高，可达70%。为了搞清楚肿瘤良恶性，行穿刺活检为相对禁忌征，肝血管瘤经导管栓塞硬化治疗巨大肝血管瘤已成为一种有效的治疗方法。造影表现为：在动脉早期即可见到血窦显影，可见多发血管湖，持续至静脉期直至静脉期后达30s，一般无增粗、不规则的新生供血动脉存在，血窦显影通常呈环形或“C”形，系肿瘤中央纤维化或血栓、出血所致，有时可见动—静脉瘘，肿瘤较大者，可见血管增多、增粗且受压、移位。

百**王

感谢大家的热心,2007-09-16检验结果:ALT正常,AFP400+;彩超未发现异常变化(除一血管瘤外).

灵**舞

看了你的回帖很受启发。但有一疑问想请教；若考虑是肝血管瘤行皮穿肝穿刺活检是否是禁忌征，还有做介入诊治，在肝动脉造影后，根据DSA造影结果随时调整手术方案，选择肿瘤供血动脉，注入5到10ML碘油，两周后CT检查，正常肝脏两周碘油已经清除完。那肝血管瘤是否与其他肿瘤一样。

[ 本帖最后由 灵舞起舞 于 2007-9-16 22:24 编辑 ]

山*

我认为单看AFP和影象检查结果，都是在猜，既然已经发现肝上有占位４＊３．５ＣＭ，ＡＦＰ８００＋，最好现在就做经皮穿肝穿刺活检，当然最好做介入诊治，在肝动脉造影后，根据DSA造影结果随时调整手术方案，选择肿瘤供血动脉，注入5到10ML碘油，两周后CT检查，正常肝脏两周碘油已经清除完。

l****g

有时候畸胎瘤也会＋性，少见

百**王

谢谢大家的支持!(回斑竹的话,增强一开始就做过了)
目前正在行护肝治疗,10天左右复查一次肝功能配合彩超等检查,另还要注意哪些方面的问题?

[ 本帖最后由 百胜刀王 于 2007-9-13 08:35 编辑 ]

d****3

继续保肝治疗，随访转氨酶和AFP；
彩超、CT、MRI三者均提示为血管瘤，那这个4cm左右的肿块应该还是血管瘤，为良性病变；
肝内占为性病变较多：肝癌、血管瘤、硬化结节、局灶增生、肉瘤、转移癌灶等，常规影像学有时难以鉴别，需配合肝动脉造影、核素扫描等，但多数医院都没做；肝癌诊断主要还是靠AFP和／或影像学，参考肝病背景、症状、体征、肝功能等检查；
活动性肝病期间不建议多行增强造影扫描，以免肝功能损害加重；
不排除有合并影像学上尚未发现的小肝癌可能；密切随访。

j****n

同意版主, 但是AFP也有不少假阳,要注意鉴别

灵**舞

成年期AFP主要来源于内胚层的恶性肿瘤，如肝癌及性腺肿瘤。在肝细胞恶变过程中，某些细胞基因被重新激活，原已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，其含量在肿瘤患者体内明显增加。在结肠癌、肾癌、肺癌等肿瘤也可见AFP升高，甚至是明显升高，应注意鉴别。多年试验证实，AFP是诊断原发性HCC最敏感、最特异的指标。AFP的特异性仅次于病理检查的诊断方法，假阳性率约20％。AFP的测定是目前最好的早期诊方法，可早于临 床症状出现6—12个月作出诊断。AFP  100—350 ug/l 密切随访，注意小肝癌的可能。AFP  350—500 ug/l 参考其它检查高度警惕肝癌可能。AFP  500—1000 ug/l 含量短期内升高，肝癌可能性很大。AFP  >1000    ug/l 基本可确定肝癌。同时有条件的话配合甲胎蛋白（AFP）异质体可提高诊断率  。CT及MRI在常规肝脏检查中应强调的是除平扫外，还应包括强化扫描，缺乏强化扫描的肝脏检查是不完善的检查。不知你的同事做了强化扫描吗？
至于活动性肝病  肝病活动时，AFP升高，此时应结合ALT及AFP异质体检测以及其它肝癌标志物综合分析，如ALT持续增高至正常的数倍，AFP和ALT动态曲线平行或同步升高，慢性活动性肝病可能性较大；如二者分离，AFP升高而ALT正常或由高降低，则多考虑肝癌。

[ 本帖最后由 灵舞起舞 于 2007-9-11 12:45 编辑 ]