镇痛药

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镇痛药

（一）疼痛和镇痛药的概念和特点：

1．疼痛  是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。分为躯体痛，内脏痛，神经性疼痛。

2. 镇痛药  通过激动中枢神经系统的特定的部位的**受体，而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动**受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称**类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。  

（二）**受体激动药

**（**)

【药理作用】  CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣**。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。（3）抑制呼吸：治疗量**可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。（5）其他：兴奋延脑CTZ致恶心、呕吐。抑制下丘脑释放**释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。

平滑肌：（1）胃肠道平滑肌：**减少胃肠蠕动，提高胃肠张力，易引起便秘。（2）胆道平滑肌：治疗量**引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，可致胆绞痛。阿托品可部分缓解。（3）其他平滑肌：**降低子宫张力可延长产妇分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

心血管系统：（1）能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。（2）抑制呼吸使体内CO2蓄积，间接扩张脑血管而使颅内压升高。（3）对心肌缺血性损伤具有保护作用。

其他：抑制免疫系统和HIV蛋白诱导的免疫反应。

【作用机制】

镇痛机制：痛觉向中枢传导过程中，痛觉**感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。内源性**肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的**受体，通过G-蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。

**类药物通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质μ受体，模拟内源性**肽而发挥镇痛作用，作用于边缘系统和蓝斑的**受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。  

【临床应用】（1）镇痛: 用于各种原因的疼痛，但仅用于癌症剧痛和其他镇痛药无效时的短期应用。缓解对心肌梗死引起的剧痛。特点：作用强、中枢性镇痛作用，成瘾性。（2）心源性哮喘辅助治疗：系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注**可产生良好效果。治疗机制：1）**扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担；2）镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪；3）抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。（3）止泻：**酊可用于治疗单纯性腹泻。

【不良反应】

治疗量：产生恶心、呕吐、便秘、便秘、排尿困难等。

耐受性及依赖性：前者是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。后者是指本类药物被人们反复使用后，使用者将对它们产生瘾癖的特性，又可分为身体依赖性（physical dependence）和精神依赖性（psychological dependence）。

急性中毒：表现昏迷、瞳孔极度缩小、深度呼吸抑制、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮。

可待因（codeine)

作用与**相似，但强度较弱。镇痛作用为**的1/10左右。镇咳作用为**的1/4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等副作用，欣快及成瘾性也低于**。

哌替啶（pethidine）

【药理作用】镇痛、镇静（镇痛强度为**的1/7～1/10）；镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与**相当；不引起便秘和尿潴留；不延长产程；大剂量可引起支气管平滑肌收缩。

【临床应用】

镇痛：替代**用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、内脏绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前2~4 h不用）。

心源性哮喘。

麻醉前给药。

人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）。

{MOD}（methadone）

与**比较，{MOD}镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

口服{MOD}后再注射**不能引起原有的欣**，亦不出现戒断症状，因而使**等的成瘾性减弱。

适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛,**、**等成瘾的脱毒治疗。

**（fentanyl）及其同系物

短效镇痛药（强度为**的100倍），用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。

**（sufentanil）和**（alfentanil）均为**的类似物。**的镇痛作用强于**，是**的1000倍，而**弱于**。两药对心血管系统影响小，常用于心血管手术麻醉。

二氢**（dihydroetorphine）

为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是**的500～1000倍。本品激动m受体，对d、k受体作用弱。

临床用于哌替啶、**等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。

（三）**受体部分激动药

共同特点：大多数具有部分激动剂特点。有些药物对某些受体亚型是激动剂，而对另外一些亚型则是拮抗剂，又称**受体混合型激动-拮抗剂(mixed agonist/antagonist)。以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但致焦虑、幻觉等精神症状。

**（pentazocine，镇痛新）

激动κ受体和阻断μ受体，镇痛强度为**的1/3。

没有列入**品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。

剂量增大能引起烦躁、幻觉、噩梦、血压升高、心律增快（与提高血浆中NA水平有关）、思维障碍和发音困难等。

用于各种慢性疼痛，不适用于心肌梗死时的疼痛。

布托啡诺（butorphanol）

激动κ受体；弱阻断μ受体。

镇痛效力和呼吸抑制作用：**的3.5～7倍。增加血管阻力，增加心脏做功。

用于中、重度疼痛，对急性疼痛效果比慢性疼痛好。

（四）其他镇痛药

曲马朵（tramadol)

μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂。

镇痛效力类似**。镇咳作用为可待因的一半。呼吸抑制、致平滑肌痉挛和依赖性均较弱。无明显心血管作用。

适用于中、重度急慢性疼痛。

罗通定（rotundine)

有效部分为延胡索乙素的左旋体。

有镇静、安定、镇痛和中枢肌肉松弛作用。可能与促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放、阻断脑内DA受体有关。

对慢性持续性钝痛效果较好。用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛，对创伤性和癌性疼痛效果较差。

（五）**受体拮抗药

纳洛酮（naloxone）

对各型**受体都有竞争性拮抗作用：μ>κ>δ

治疗**类药物过量中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制。诊断***成瘾：可诱发戒断症状。酒精中毒、感染中毒性休克的治疗。实验研究工具药。

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好，感谢学习了