重 组 人 干 扰 素 γ 双向免疫新概念

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主要功效：
1、抗肝纤维化
2、诱生细胞因子发挥激活、抑制作用
3、促进MHC I/II类分子表达
4、抗病毒及感染
5、诱导抗病毒蛋白(酶)合成
6、抑制病毒mRNA**
7、防止受感染细胞转化
8、抗  肿  瘤
9、抑制肿瘤细胞增殖及转化
10、抑制胶原蛋白的合成
11、促进胶原纤维分解
二、治疗肝纤维化及早期肝硬化的药物作用机理
有效抑制肝内因炎症诱生的TGFβ1等细胞因子，从而阻止静息的星状细胞（HSC）转化为肌成纤维细胞（MF），减少胶原的合成； 抑制基质金属蛋白酶组织抑制剂（T1MP）的作用，增强基质金属蛋白酶（MMP）及其他多种胶原酶的活性，使已形成的胶原纤维降解，从尿中排出； 抑制胶原基因的转录及层粘蛋白（FN）的表达。
                          有效、广泛的临床适用范围
三、在治疗肝纤维化及早期肝硬化的临床应用：
确诊的慢性乙肝肝纤维化（含早期肝硬化），使用rhIFNγ 6-9个月，停药3个月，有效率为63.0～65.6%，对照组仅为15～24.1%，两组相差十分显著。血清肝纤维化4项指标较治疗前下降非常显著（P<0.01）。乙肝病毒完全应答（HbeAg、HBVD均转阴者）为14～18%，部分应答（一项转阴）为34.38%。
肝组织活检证实肝纤维化明显减轻，计分从13.8±5.8降到10.1±5.1。炎症计分也从治疗前的14.4±5.2降至7.6±3.6，与对照组相比疗效十分显著（P<0.05）
     
                               四、肝纤维化及早期肝硬化治疗方案
rhIFNγ100万IU肌注，1次/日，连续3个月，然后隔日1次，连续6个月，疗程为9个月。
应指出，最初每日肌注100万IU，连续3个月用药颇为重要，若仅用药1个月，则疗效明显下降，仅为30%左右。
                   五、治疗类风湿性关节炎及其他自身免疫性疾病的作用机理
rhIFNγ有极强大的免疫调节功能，比IFN-α、IFN-β要强10～1000倍，且具有极独特的双向免疫调节作用，既可调节低下的免疫功能，还可抑制过度亢奋的免疫功能使其均趋向正常。对自身免疫性疾病主要是向下调节，如阻断IL-4引起的B淋巴细胞增生及MHCII型抗原的表达。抑制感染时B淋巴细胞及T淋巴细胞增生及IgM的产生，减少IgG1、IgG3的分泌。另还可抑制胶原的生成，促进胶原的分解，从而缓解关节内纤维形成及皮肤的硬化。此外还可减少患类风湿性关节炎时免疫复合物在关节腔内的沉着，减轻增殖性滑膜炎。
1、类风湿性关节性（RA）：国外报告用rhIFN-γ100万IU皮下注射每日一次，连续20天，然后隔日注射直到28天。治疗组40例有效率为58%，对照组39例仅为28%，组间差异显著。国内治疗RA394例，疗程3个月总有效率为65.7%（显效31.4%），6个月总有效率为90.4%（显效66.7%）。
治疗方案：开始每日肌注50万IU，连续3～4日若无明显不良反应，将剂量加大到每日肌注100万IU，每周5日，休息2日，3个月后，改为每周肌注2次，每次100万IU。系统性硬皮病（系统性硬化）：报告用rhIFN-γ自20万IU /日，10日后增至30万IU/日，再连续10日后增至100万IU /日，持续10日。其后5个月200万IU/日。患者的皮肤总评分，最大张口程度，腕肘活动度，吞咽功能均有明显改善。
2、儿童过敏性哮喘：给患儿每次使用2～3 个剂量（喷），每喷相当于5000IU，每日1～2次，不用激素。其他常规用药同对照组。治疗3个月，rhIFN-γ 治疗组显效率达35％，缓解率30％，有效率25％，无效率10％，明显优于对照组。
                                 六、治疗病毒性疾病及其他感染性疾病 作用机理
1、增强NK细胞与单核巨噬细胞对病毒的识别、杀伤能力；
2、抑制病毒在新感染细胞内的**；作用于未受病毒感染的细胞膜受体，诱生一系列胞浆酶（抗病毒蛋白AP）如：3’5’-腺苷合成酶、磷酸二酯酶、蛋白激酶等，以抑制病毒蛋白的合成；抑制磷酸多萜醇苷合成，干扰病毒蛋白囊膜形成。
                                 七、病毒性疾病及其他感染性疾病 临床应用
1、亚急性重症肝炎：报告23例亚急性重症肝炎患者在常规用药的基础上，肌注100万IU/次，第一日3次，第二日减为2次，第3日后减至1次。一周后隔日一次，疗程2周，其病死率仅为21.7%，明显低于对照组的72.7%，其实验室指标恢复亦早。
2、 RSV毛细支气管炎：rhIFNγ气雾吸入（每次10喷，约2500IU，1日4次），对小儿RSV毛细支气管炎有较好疗效。患儿发热降至正常的天数，咳嗽消失的天数及憋喘症状的改善都优于常规治疗组。
3、病毒性脑炎：该病可由埃可、柯萨基、疱疹病毒引起，病情凶险，死亡率高，用rhIFN-γ2万IU/Kg，IM，每日2次，在治疗15日时，rhIFN-γ组15例治愈，1例好转，明显优于病毒唑对照组（3例治愈，12例好转，1例死亡）。
4、尖锐湿疣：方法：用激光、微波等碳化或气化疣体后，在基底部注射rhIFN-γ50～100万IU（约2-4ml），然后肌注100万IU/日，每日或隔日一次，1～3周。有的在3个月内每周肌注1MU/次。其复发率明显低于对照组。
5、慢性乙型肝炎及肝纤维化的病因治疗：张文瑾等报告乙型肝炎肝纤维化患者应用rhIFN-γ后6个月，乙肝病毒转阴率达34%，明显高于对照组。
6、利什曼原虫病：用rhIFN-γ治疗“抗锑性”利什曼病获得较好疗效。给12例用足量锑剂（2mg/Kg/日），28日后仍无效的患者加用rhIFN-γ10MU/m2，IM，每日1次，共30日，其中11例在40±12日治愈，随访6个月无复发。另有报告31例内脏利什曼病，rhIFN-γ+锑剂组在20日内治愈93%（14/16），仅用锑剂组仅6/15治愈多重性耐药肺结核：
7、多重性耐药肺结核在临床上越来越多。其特点是常见的抗肺结核药物无明显效果。这主要是由于结核病引起免疫功能明显下降，而免疫功能下降又加重了结核病，互为因果，形成恶性循环。大量的实验研究证明雾化吸入或注射rhIFN-γ不但可以大大提高大鼠肺泡巨噬细胞吞噬和杀灭结核杆菌的能力，而且能诱生分泌TNF-α、IL-1、IL-6，进一步消灭结核杆菌。
8、多重性耐药肺结核：分别对难治性肺结核用rhIFN-γ治疗。前者7例，每周肌注2～3次，每次50～100万IU/ m2体表面积共8周；后者5例，雾化吸入，每周3次，每次1000万IU，共4周。治疗结束时痰涂片结核菌绝大部分转阴。痰培养虽未完全转阴，但菌数明显减少，与对照组有明显差异。认为对难治性肺结核是一种有效的辅助疗法。
                                                      八、恶  性  肿  瘤
rhIFN-γ可用于恶性肿瘤及血液系统肿瘤的综合治疗，亦可用于手术、放、化疗的辅助治疗。特别对放、化疗不敏感以及晚期肿瘤可延长生命，提高生活质量，甚至可暂时完全缓解。
作用机理
1、激活各种吞噬细胞、自然杀伤细胞功能（如：NK细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、巨噬细胞及毒性T淋巴细胞等）以直接杀伤或溶解癌细胞或间接抑制癌细胞生长；
2、拮抗癌基因，如：myc、Ras、fos等；
3、通过诱生细胞因子，如：TNF、LT、IL-1、IL-2等以杀伤或抑制癌细胞；
4、抑制癌细胞增殖或促进分化；
5、改变癌细胞代谢；如色氨酸代谢，以抑制蛋白质的合成；
6、抑制癌细胞的侵袭与转移力。
临床应用
1、肾癌：rhIFN-γ对晚期已转移的肾癌可视为首选药物，不仅可提高生活质量，还可延长生命。低剂量rhIFN-γ治疗已转移至肺、肝、骨等处的肾癌。每次200万IU皮下注射，每周1次，共12周。前者完全缓解 2/16，部分缓解 4/16。后者完全缓解1/34，部分缓解 4/34。若与IL-2联合应用，则其缓解率可提高到36%。
2、卵巢癌：对105名以铂类为基础的化疗后的卵巢癌患者，向腹腔每2周注入200万IU/m2rhIFN-γ共3-4个月，其中58例可评价的患者完全缓解15例，部分缓解2例。陈瑞东等报告对卵巢癌患者腹腔内注入rhIFN-γ可防止复发，其机理是由于巨噬细胞数量及诱生的细胞因子（IL-1、TNF、IFN-γ）明显增加以杀灭残存的卵巢癌细胞。
3、肺癌：对无法手术且未经任何治疗的非小细胞肺癌15例，用rhIFN-γ800万IU加入右旋糖苷静滴，4小时滴完，每周3次，最长用至12周。1例轻度缓解，8例病情稳定。再加放疗完全缓解2例，部分缓解5例，轻度缓解2例，病情稳定1例。著者认为大剂量rhIFN-γ对非小细胞肺癌有一定的疗效；部分专家认为rhIFN-γ可使肺癌病灶周围的肺泡巨噬细胞（AM）分泌TNF等细胞因子并增强对癌细胞的杀伤活力。
4、恶性胸水及腹水：rhIFN-γ对癌性胸水或腹水有较好疗效。薛红健等对56例癌性胸腔积液或腹水用rhIFN-γ200-300万IU加生理盐水20ml注入已排放胸水或腹水的胸、腹腔中，每5-10天重复1次。4次后，恶性胸水10例完全缓解2例，部分缓解及NC各4例。若在注入rhIFN-γ后再注入顺铂40mg及5氟尿嘧啶1.0克（溶于200ml生理盐水中）则疗效更高，显效30例（56.6%），有效18例（33.9%）无效仅5例（9.5%）。
5、原发性肝癌：对48例原发性肝癌用rhIFN-γ加化疗介入，病情稳定率为91.65%，年生存率33.3%，仅用化疗介入16例，稳定率为68.7%，年生存率13.1%。日本成田、神田等报告原发性肝癌用400万IUrhIFN-γ静滴，2周后用200万IU作维持剂量，治疗12周或更长，发现有的患者肿块缩小，AFP明显下降。
6、恶性胸膜间皮瘤：对86例I期及II期上皮或混合恶性胸膜间皮瘤患者，向胸腔导入rhIFN-γ每周2次，每次4000万IU，治疗8周。18个月时完全缓解8例，部分缓解9例，I期患者缓解率为45%，较II期高。
7、恶性血液病：慢性粒细胞白血病（CML）：报告26例PH1+CML成人肌注600万-1200万IU/m2/天rhIFN-γ，完全缓解6例（23%），部分缓解4例（15%），共39%。Richard 给18例早期患者，肌注rhIFN-γ100-200万IU/日，疗程4周，休息2周再作1疗程。完全缓解为22%,部分缓解11%，共33%，但其PH1+染色体未减少。用rhIFN-γ加化疗12例，显效75%，有效25%，总有效率达100%。
8、骨髓异常增生综合症（MDS）：将rhIFN-γ作为一线药物治疗高危MDS共30例。大剂量（250万IU/m2,每周3次）改善率达26.7%，治疗后红系生成升高，骨髓原始细胞减少，表明rhIFN-γ可抑制无效红系的生成和诱导骨髓原始细胞分化。治疗有效的患者平均生存期为16个月，无反应者仅7个月。部分采用每日皮下注入rhIFN-γ30-50万IU，21例可评价者总有效率为42.9%，完全缓解3例，轻度缓解6例，9例稳定，2例恶化。
9、多发性骨髓瘤（MM）：用于21例MM患者，其中19例浆细胞增殖被阻断，似对MM IL-6依赖的骨髓瘤系有效。
                                         rhIFN-γ的不良反应及处理
1、常见的不良反应为发热，发生率40%左右，多出现在开始用药3～5天内，多数低于38.5℃，一般持续3～4小时，可自行缓解，因个体差异，仅少数（4%左右）在39℃以上，甚至伴有寒战。发热是由于大量rhIFN-γ进入体内类似内生性致热源及诱导TNF分泌所致，数日后逐渐钝化，低热无需特殊处理。伴随发热常出现头痛、肌痛、关节痛、乏力等感冒样症状。
2、血象改变，主要是白细胞减少（一般不低于3.0×109/L）和血小板减少，发生率1-2%；恶心、皮疹，发生率1%左右。白细胞计数低于3×109/L，血小板低于5.0×109/L，则应减量或停药，绝大数可自行恢复。为缓解发热，可采用睡前给药或用药前1小时用非甾体解热镇痛剂，如消炎痛50mg（口服/肠栓）。
3、如出现上述患者无法耐受的副反应，应减少剂量或停药，并给予对症治疗。

[ 本帖最后由 lvhyi 于 2006-4-22 10:36 编辑 ]

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在上述文中所引用的部分资料的出处，都已隐去。这是第二次介绍药品了，第一次因为在说明中涉及到生产厂家有做广告的嫌疑，被版主批评啊。所以这一次就吸取了上次的教训。谢谢各位的支持。

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原帖由 lvhyi 于 2006-4-22 12:30 发表
在上述文中所引用的部分资料的出处，都已隐去。这是第二次介绍药品了，第一次因为在说明中涉及到生产厂家有做广告的嫌疑，被版主批评啊。所以这一次就吸取了上次的教训。谢谢各位的支持。

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