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ALK突变的转移性非小细胞肺癌患者又有新药啦!FDA最近加速批准了第三代ALK抑制剂Lorlatinib(商品名:LORBRENA)用于治疗这两种情况的患者:克唑替尼治疗后疾病进展,之后又接受了至少一种其他ALK抑制剂的患者;将阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者。 Lorlatinib是一种有效的脑渗透性第三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂,具有广泛的ALK突变覆盖率。Lorlatinib已被证明在具有ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中具有高活性。由于肿瘤复杂性和出现对治疗的对抗性,疾病进展是ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的挑战。 转移性NSCLC进展的常见部位是大脑。Lorlatinib专门设计用于抑制肿瘤突变所驱动对其他ALK抑制剂的抗药性,并能渗透血脑屏障。 许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效,但是一般都会出现肿瘤进展。此外,第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。Lorlatinib为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择,使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。临床实验结果显示,该药可使转移性非小细胞肺癌总缓解率达48%,最重要的是,这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史,这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。随着ALK抑制剂的出现,转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者的治疗得到巨大改善,但是大多数患者仍会出现耐药,很多患者会出现脑转移,Lorlatinib表现出了很好的临床抗癌活性。这也是FDA加速批准其上市的原因。 Lorlatinib治疗最常见的副作用为水肿、周围神经病变、呼吸困难、疲劳、关节痛、影响情绪和认知,以及腹泻等。严重副作用包括肺炎、发热、精神状态变化、呼吸衰竭等。2.7%的患者出现致死性副作用,包括肺炎、心肌梗死、急性肺水肿、栓塞等。
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