UID420524
阅读权限6
专业分
贡献分
爱医币
鲜花
注册时间2007-7-29
|
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册
x
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.苯丁酸氮芥
4.硫唑嘌呤
5.环孢霉素A(CsA)
6.他克莫司(FK506)
7.霉酚酸酯(骁悉MMF)
8.雷公藤制剂
9.火把花根片
糖皮质激素的作用
抑制免疫作用表现:
⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少
⑵使淋巴单核细胞功能降低
⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节,影响B细胞的抗体生成
⑷降低血补体水平和活性
⑸抑制白细胞趋向作用
糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现:
⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润
⑵减低血管壁通透性和渗出
⑶可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、5-羟色胺等合成和释放
⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,抑制胶原组织和疤痕组织形成
糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿(但病理提示有明显免疫炎症表现),又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
激素相对禁忌症
皮质醇增多症
不能控制的细菌、真菌等感染性疾病
活动性溃疡
新近胃肠吻合术后
骨质疏松
中等度以上糖尿病
严重的高血压
肾功能不全
妊娠初期(14周以内)
药物及剂型的选择
口服糖皮质激素:**、**龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、**
静脉糖皮质激素:甲基**龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、**水剂
激素给药时间的选择
清晨1次给药法:模拟激素正常生理分泌的生物节律
一日分3次给药法:治疗效果好,对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显,易掩盖感染
隔日给药法:减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制
激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
激素中长程疗法
首剂量:**成人1mg/kg/d,儿童2mg/kg/d
正常有效减量:每周减原剂量的10%为宜,激素减至半剂量(成人0.5mg/kg.d,小儿为1mg./kg/d),暂作维持治疗,或改为两日药量隔日清晨顿服,或视病情缓慢酌减
维持量:一般5-15mg隔日顿服, 维持6-12个月为宜
激素的毒副作用
诱发和加重感染 库欣样综合征
水、电解质紊乱 糖尿病
类固醇性溃疡 高血压
三大物质代谢紊乱 肌病或肌痛
骨质疏松和骨坏死 促发高凝
精神神经症状
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.苯丁酸氮芥
4.硫唑嘌呤
5.环孢霉素A(CsA)
6.他克莫司(FK506)
7.霉酚酸酯(骁悉MMF)
8.雷公藤制剂
9.火把花根片
CTX的作用和适应症
作用特点:双功能烷化剂,作用于免疫系统的定向干细胞S期,阻止其繁殖而抑制免疫反应,主要杀伤B细胞,抑制T细胞,作用缓慢持久
适应症:激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症,也用于难治性肾炎
CTX的使用方法
1.2-3mg/kg/日分两次口服
2.200 mg 滴注隔日
3.冲击治疗:0.5-0.75/m2体表面积,每月1-2次
4.改良冲击:8-12mg/kg/日×2天,每2周重复一次
总量150mg/kg
CTX毒副作用
胃肠反应
出血性膀胱炎
肝损害
骨髓抑制
感染
严重脱发
性腺抑制
致癌、致畸:多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A(CsA)
5.霉酚酸酯(骁悉MMF)
6.雷公藤制剂
硫唑嘌呤
作用特点: 抗细胞代谢药,通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成,导致DNA合成障碍,从而抑制T淋细胞
适应症:肾病综合症,但疗效久佳
用法:50-100mg/d
毒副作用:肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.苯丁酸氮芥
4.硫唑嘌呤
5.环孢霉素A(CsA)
6.他克莫司(FK506)
7.霉酚酸酯(骁悉MMF)
8.雷公藤制剂
9.火把花根片
CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽,是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂
⑴作用于细胞免疫,有效抑制T细胞激活,通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子
⑵增强肾小球基膜电荷屏障,抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害,并通过影响肾血流动力学,减少蛋白尿漏出
⑶减少免疫球蛋白及补体沉积
CsA的使用
适应症:难治性肾病综合症,激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者
用法:
3-6mg/kg/d分2次服用,起效在1-2周
3个月后缓慢减药(无效应停药),每月减去原剂量的25%,
最小维持剂量(1-2mg/kg/d)维持6-12个月
服药期间应监测血浓度,其谷值维持在100-200ng/mL
CsA的使用注意
毒副作用:肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等
注意:
若Scr比用药前高30%,则应减药至2-3mg/kg/d,1个月内Scr未恢复,应考虑停药
对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活检提示已有明显小管间质病变者慎用此药
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A(CsA)
5.霉酚酸酯(骁悉MMF)
6.雷公藤制剂
MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成,进而抑制细胞生长
1.主要作用于活化状态的淋巴细胞(高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响)能抑制细胞毒性T细胞的产生,直接抑制B细胞产生抗体
2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成,减少免疫部位的白细胞聚集
3.可抑制血管平滑肌细胞,血管内皮细胞,肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长,对血管炎性病变更有治疗作用
MMF的适应症
难治性肾病综合症,激素及CTX无效者或有CTX、CSA等使用禁忌(肝肾功能不全)
血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选用
优点是肝肾毒性小,已有肝肾功能损害者也可以使用,
MMF的用法和副作用
用法:为1-2g/日,分2次口服,1-2个月起效,3-6个月逐渐减量(3个月无效停药),维持6-12个月
毒副作用:胃肠道反应,白细胞减少、脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺(CTX)
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A(CsA)
5.霉酚酸酯(骁悉MMF)
6.雷公藤制剂
雷公藤制剂的作用及适应症
作用于免疫抑制的多个环节:
1.诱导T细胞调亡,抑制T细胞增殖
2.抑制细胞核因子KB,抑制IL-2产生
3.抑制肾小球系膜细胞增生,并改善肾小球滤过屏障通透性,改变基膜的电荷状态
适应症:以蛋白尿或血尿为主要表现的各种原发特性肾小球肾炎均适宜使用
雷公藤制剂的用法和副作用
常用制剂:雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片
用法:雷公藤多甙片剂量10-20mg,每日3次口服,(有人主张双倍剂量可增加疗效),3个月后逐步减量,疗程6-12个月
毒副作用:胃肠反应、肝损害、白细胞减少、脱发、性腺抑制(尤其女性月经)等
[ 本帖最后由 空调病 于 2007-8-16 22:31 编辑 ] |
|