如何识别乙肝病毒 丙肝病毒感染标志物

z****6

如何识别乙肝病毒 丙肝病毒感染标志物
                                  北京大学肝病研究所 　　魏来
　　病原体与人体相互作用是复杂的，有5种表现，除了一过性感染以外，机体均会产生特异的免疫反应，在感染者血清中可检测到病毒特异的抗体；在现症感染中，可检测到病毒的抗原和基因。对于乙肝病毒（HBV）感染可以检测肝表面抗原（HBsAg）、抗HBs、HBeAg、抗HBe和抗HBc（包括总的抗HBc和IgM型抗HBc）以及HBVDNA；丙型肝炎病毒（HCV）感染可以检测到抗－HCV和HCVRNA。
　　HBV血清学标志最为常用，通常检测5个指标，即HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe和抗HBc，有人俗称为“两对半”。除HBsAg试剂标准化外，对其他检测试剂特别要注意排除假阳性。
　　HBsAg阳性表示有HBV感染，但一般不会单独出现，往往伴有HBV感染的其他血清标志，如抗HBc阳性。
　　抗HBs是对HBV有免疫力的标志，故而，在HBV血清学检测中并非所有指标都是“不好的”。抗HBs阳性既可能是感染后的自然恢复，也可能是疫苗接种后免疫应答。抗HBs大于10mIU/mL才有保护作用，所有抗－HBs试剂盒也应按WHO标准品制备的10mIU/mL抗－HBs作为对照以便临床评价。
　　HBeAg和抗HBeHBeAg是HBV**的标志，但HBeAg阴性并不一定代表病毒**被抑制，更不代表病毒被清除，有可能是由于病毒变异所致，因此，抗HBe阳性时应该测定HBVDNA。以往有人将HBsAg、HBeAg和抗HBc三个指标联合阳性称为“大三阳”，而将HBsAg、抗HBe和抗HBc称为“小三阳”，认为“小三阳”好于“大三阳”，由于认识的不断加深，专业医生已经早就不再这么评价了。
　　抗HBcHBV核心抗原的抗原性最强，所以，抗HBc常常是HBV感染后在血清中持续最长的一个HBV感染标志。由于检测试剂的特异性问题，抗HBc应该双孔检测。要注意排除假阳性，特别是单项抗HBc阳性者，排除的办法可以注射一次乙型肝炎疫苗，如果抗HBs迅速升高，即为既往感染，如抗HBs不升高，则抗HBc为假阳性，如该人属于高危人群，还应该继续乙型肝炎疫苗的后两次注射，以完成全程免疫接种。
　　HBVDNA是病毒存在的直接证据，测定的方法既有定性测定也有定量测定。和HCV感染不同，HBeAg阳性表示病毒的**，临床上对于HBeAg阳性者并不一定要测定HBVDNA。根据美国**卫生研究院（NIH），HBVDNA高于105拷贝/mL为诊断慢性乙肝的标准。但以此为标准还存在一些问题，首先，HBVDNA定量检测还没有标准化；其次，有些慢性乙肝患者HBVDNA水平是波动的，因而，美国胃肠病学会慢性乙肝治疗程序中将HBVDNA仅104拷贝/mL而肝组织学有慢性炎症者也列为抗病毒治疗的对象。第三，与肝脏疾病进展有关的HBVDNA最低水平还不清楚。目前，HBVDNA定量检测的敏感性可以达到100拷贝/mL，国产试剂的敏感性也可达到500拷贝/mL，临床上还不明确此水平的HBVDNA有何临床意义。HBVDNA检测的意义主要在于明确HBeAg阴性的慢性乙肝和评价抗病毒治疗的应答。
　　抗－HCV阳性是HCV感染的标志，但不能区别现症感染或既往感染。现在临床上常常使用第二代或第三代抗－HCV试剂，所检测的抗－HCV实际上包括了对HCV3～4个抗原所产生的抗体。检测特异性超过99％。第三代诊断试剂的窗口期一般为7－8周，50％～70％的感染者在出现症状时抗－HCV阳性，即使感染自发清除，抗－HCV也往往持续终身。抗－HCV仅仅在重复检测滴度（S/Co）≥3.8时才可能是真正的抗－HCV阳性，而抗体滴度低于3.8者应该以免疫印迹试验来确认。在临床上可以通过检测HCVRNA来判断是否有病毒血症。
　　HCVRNAHCVRNA是现症感染的标志。常在感染后1～2周即可在外周血中测定到，在自然清除病毒的感染者中，常在清除前达高峰，而慢性感染者，常常在高峰后逐渐下降至较低水平而维持在稳态。有时在持续感染中可能有短暂的低水平**，低于检测水平。HCVRNA**水平与疾病严重性没有必然相关性。
　　HCVRNA的检测包括定性和定量，测定意义在于确定感染、指导治疗和判断应答。以往不同定量检测方法的单位不一致，WHO于近年建立了国际标准以IU来反应HCVRNA的量。定性检测的敏感性高于定量检测试剂。超出定量检测线性范围上限的样本应该稀释10～100倍后再检测，方能准确定量。定量检测不受基因型的影响。按照我国《丙型肝炎防止指南》，只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除HCV感染，应重复检测。定量检测可作为抗病毒疗效评估的观察指标和决定聚乙二醇干扰素的疗程。在HCVRNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。摘自《健康报》