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大肠癌分子机制的深入探讨为研究靶向药物的应用打下了基础,靶向药物在大肠癌的应用进一步提高了患者的无进展生存时间和总生存期。小分子靶向药物在晚期大肠癌的疗效也在临床研究中不断探索,目前已经取得了引人注目的进展。分子标志物的探索更为大肠癌的分子靶向治疗提供了个体化治疗的有力的支持。但就目前来说,化疗仍然是大肠癌治疗的主要方式,分子标志物用于化疗的疗效预测已具有可靠的临床证据,也成为未来十年内的重要工作。多项大规模临床研究已证实仅K-RAS 野生型患者可从抗EGFR单克隆抗体的治疗中获益,K-RAS 基因因此成为结直肠癌个体化治疗中第一个明确的疗效预测因子。但是,分子靶向药物的临床研究并非一帆风顺。今年,PI3K/AKT 抑制剂perifosine 首次在大肠癌亮相就惨遭失败,未能扫除B-RAF 基因抑制剂vamurafenib 失败带来的阴影。靶向药物的开发仍需要艰辛的探索。
分子靶向药物的问世给肿瘤给肿瘤治疗带来了全新的面貌。全球范围内掀起了靶向研究的热潮。目前,已经成功上市的和在研的分子靶向药物超过了300 种。除了伊马替尼外,crizutinib 是第二个具有震撼作用的靶向药物。而生物标志物对靶向药物的指导作用也越来越凸显其重要性。正是由于分子靶向药物的特点使得肿瘤的药物治疗比以往任何时候都得到了广泛的重视。
与其他实体瘤一样,转移性结直肠癌患者的生存进一步改善也得益于靶向药物的应用,其生存期已经从联合化疗的20 个月左右提高到30 个月。目前,单克隆抗体联合化疗已经成为转移性结直肠癌的最重要的治疗手段,在没有损害患者的生活质量的前提下有效延长了患者的生存。但是,大肠癌的姑息治疗方面,分子靶向药物尚未改变化疗药物为主导的局面。需要强调的是,通过化疗联合靶向治疗,更多的病人获得了根治性切除的机会,从而为延长大肠癌的五年存活率做出了重要的贡献。
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