头孢拉定致血尿的因素、特点及预防

王*磊

头孢拉定，又称先锋六号，为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、肺炎链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、和草绿色链球菌等革兰氏阳性球菌的部分菌株具有良好抗菌作用。适用于敏感菌所致的扁桃体炎、急性咽炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。根具有关β-内酰胺类抗生素所致肾损害的文献分析中发现，头孢拉定引起的肾损害报道数量最多。药物性血尿占据β-内酰胺类抗生素所致肾损害的临床类型之首位，其中头孢拉定占血尿病例的93.26%。



　 1.头孢拉定引起药物性血尿的因素

　　头孢拉定导致血尿的问题可能与以下因素有关：

　　1.1 药物本身的特点。头孢拉定的化学结构导致其有阻抑血小板凝聚的功能。血尿原因是否与其化学结构有关，有待进一步证实。

　　头孢拉定为第一代半合成头孢菌素，有一定的肾毒性。该药在体内基本不被代谢，90%以上都是以原形药由尿排泄。静脉给药时，肾脏更易积聚高浓度的头孢拉定从而改变肾小球通透性或析出结晶损伤肾毛细血管导致血尿。另外，本品进入体内后主要集中分布于近曲小管上皮细胞和肾间质组织，大剂量应用时尿液浓度过高，可引起近曲小管坏死和急性肾衰，通常表现为血尿、蛋白尿、管型尿及肾功能减退。

　　头孢拉定有抑制肠道菌群产生维生素K的作用，具有抑制血小板聚集的功能，一旦肾损害可加重出血和血尿。婴幼儿多见，可能与婴幼儿肠道菌群比较脆弱有关。

　　1.2 不合理用药情况加重血尿发生。头孢拉定在临床使用中存在各种不合理用药情况，如超适应证使用、缺乏依据用药、不适宜的预防用药、剂量过大、速度过快、浓度过高、配伍禁忌等，这些不合理用药在很大程度上加重了头孢拉定的不良反应。

　　在血尿的不良反应报告中，90%以上的血尿为静脉给药导致，如静脉注射速度较快，增加不良反应的发生率，大量静脉用药，导致血尿高发。

　　同时合并使用非类固醇类抗炎药、氨基糖苷类等肾毒性药物，可导致血尿的发生率增加。

　　1.3 个别患者存在对头孢拉定的易感因素。因个体差异，遗传因素的不同，个别患者对头孢拉定致敏物质发生变态反应，药物作为抗原，激活免疫反应，导致血管脆性及肾小管血管炎性反应使通透性增加而影响肾小球的滤过功能，并非药物对肾脏毒性损害;婴幼儿对药物的耐受能力相对较差，婴幼儿患感冒或发热时，血管通透性增高，易发生血尿;部分患者高热、呕吐、腹泻或使用利尿剂时，致血容量不足，血液浓缩，肾排泄减少，肾脏药物浓度增高，加重肾脏损害。

　　2.头孢拉定引起药物性血尿的临床特点

　　2.1 大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本为上呼吸道感染，感冒咳嗽等，患者既往体健，肝、肾功能正常;

　　2.2 用药至发生血尿的时间短，多数为数分钟、数小时或数天，最长不超过两周。全部病例的血尿均在10小时至7天内消失，3天内恢复正常者占76.43%。停药后血尿症状经积极治疗大多预后良好，一般不遗留肾功能损害，提示头孢拉定的肾损害为一过性;

　　2.3 多以速发型为主;

　　2.4 在年龄分布上，儿童患者发病率高，占半数以上;

　　2.5 静脉给药导致血尿的可能性更大，且血尿的出现与药物剂量、浓度、给药速度有关，血尿多出现于给药剂量偏大、静脉输液药物浓度高及输液速度快的情况下;

　　2.6 患者可不伴有其他临床症状，部分患者伴有肾外表现，如皮疹、发热、腹痛等 ，停药后经积极治疗大多预后良好，追踪尿常规、肾功能正常，一般不遗留肾功能损坏。

　　3.头孢拉定引起血尿的预防

　　头孢拉定相关制剂可导致血尿已被临床证实，要合理规范用药，严格掌握用药及静脉用药指征。

　　3.1 用药时注意给药速度、浓度、分次给药等，注意药物之间的配伍禁忌，监测尿常规、肾功能。一旦发生血尿应立即停药，避免再用同类或易致肾损害的药物，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。

　　3.2 患者特别是青少年，在应用头孢拉定的头3个小时内，必须密切观察尿液。头3天内应做尿常规检查或尿药浓度监测，以便及早发现镜下血尿，及早停药。已出现血尿的患者，应立即停用头孢拉定，换用其他对肾脏功能影响小的药物控制感染，多饮水、多休息，必要时对症治疗，严密随访。

　　3.3 婴幼儿、老年人、肾功能不全、脱水、循环不良者，慎用头孢拉定。如果必须使用， 尽可能按照正确剂量使用头孢拉定，不盲目增加药物剂量，并且一定要分次使用。注意控制输液速度，不要过快，药物浓度不要过高，疗程也不宜过长。遇到高热、急性胃肠炎等疾病，患者血容量不足，应先补足血容量，否则将导致肾脏药物浓度增高，加重肾脏损害。

　　3.4 如果患者不适合使用头孢拉定，则根据患者感染的部位、病情等经验性选择其他抗生素治疗，但最好根据细菌药物敏感试验结果选择。可选择的药物有大环内酯类抗生素如红霉素、阿奇霉素等;青霉素类如青霉素G、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、三代头孢菌素头孢曲松等。

　　3.5 避免与肾脏损害药物如高效利尿药，氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、阿米卡星、万古霉素或磺胺类药物合用，以免加重肾脏损害。


　　总之，头孢拉定可引起血尿及肾功能不全。因此，临床上应合理使用，在用药过程中注意多观察，多询问，多听患者的主诉，尽可能做到早发现，早处理，避免严重不良反应的发生。

小****5

学习了

g****0

我们科室昨晚也碰到了一例，除了血尿外还有全腹痛

a****i

此药在于儿童尽量不要用，以免引起不必要的麻烦

y***l

头孢拉啶引起的血尿报道多，一般和扑热息痛合用更易引发血尿。

y***l

头孢拉啶引起的血尿报道多，一般和扑热息痛合用更易引发血尿。