妊娠用药问题

j****o

自己整理的，与大家一起分享
人类畸形的原因（％）
遗传                                       20
染色体异常                             5
环境因素                               10
      放射                                           <1
      感染                                           2-3
   （风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）
     药物及化学物质                    4-5
多因素/不明                          65
（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）

妊娠期用药
妊娠期间曾服用过处方药物      86%
            妊娠期平均用药2.9种处方                  
妊娠期曾用药者3.3种                 79%
            
药物对胎儿的影响
分为以下几个方面
致畸作用
长期潜伏效应
智力发育受损
成年后患代谢性疾病和心血管疾病的高倾向性
药物对胎儿毒性的判断
一、药物暴露于胎儿的确切时间及长度
     1.胚胎前期：从受精至受精后17天，运行、着床、胚泡形成阶段
    这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。
  
      
药物对胎儿毒性的判断
2. 胚胎期：受精后3-8周，大多数器官分化，发育，形成的阶段
    根据时间及各主要靶器官的影响，可以使特定器官发育停滞、异常，“致畸敏感期”

药物对胎儿毒性的判断
3.胎儿期：受精8周至足月分娩，胎儿生长、器官发育、功能完善的成熟阶段
        其它器官持续生长发育以及功能逐步完成, 但神经系统、生殖系统以及牙齿仍继续分化，造成中枢神经系统损害、胎儿生长受限或出生后生存适应不良。


药物对胎儿毒性的判断
二、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量
    包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响，包括药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。
药物对胎儿毒性的判断
三、受药物暴露的时间
     暴露时间长，受累器官多，程度严重
四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态
     如母亲发热或营养不良，可进一步诱导对药物损害的易感性
五、母亲胎儿的个体基本遗传结构的影响
六、同时受其它化学药物的影响
    同相作用相加或逆向作用减弱，机理尚不明确，
     难以预测。

药害事件
上世纪与孕妇有关的3起重大药害事件
50年**激素（黄体酮）事件
         治疗习惯性流产，导致出现近600名女婴外生殖器男性化；
60年代初反应停（沙力度胺）事件
      治疗妊娠反应，导致出生海豹肢畸形儿，成为20世纪最大的药物灾难；
70年代己烯雌酚事件
    治疗先兆流产的母亲生下的女儿患有**癌。
FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类
A    有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此  
       类者仅少数药，例如多种维生素等。
B     在动物实验中未显示对胎儿的危险，但
       无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿
       中曾显示有不利影响，但在人类对照组中
       无此作用。有几种常用的药物属于此种，
        例如：青霉素类。

C   对动物和人类无恰当的研究，或者动物   
      实验对胎儿不利，但对人类又无可利用
      的有价值数据。很多在妊娠期所用的药
      物或处方属于此类。
D   已有证据证明该药物对胎儿有危险，但
      在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。              
      例如： 卡马西平和本妥英

X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于
      任何有利之处。
      例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿  
                  发生中枢神经系统、面部及心血
                  管多种异常。
妊娠期常用药物及注意事项
抗菌药物
安全使用   
青霉素类（B）：阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌,是孕产妇最常用的抗生素,包括青霉素和半合成青霉素制剂   
头孢菌素类（B）：可通过胎盘，由于孕期清除率比较高，较安全。
大环内酯类(酯化物除外) ：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素（B）螺旋霉素、克拉霉素（C）：
慎用
甲硝唑、奥硝唑（孕早期禁用）、氯喹；利福平（C）、异烟肼、克林霉素、万古霉素；
抗菌中草药大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致早产，孕妇应慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用

禁用
      氨基糖苷类（耳毒性，前庭损害）、四环素（牙齿和骨骼异常）、氟喹诺酮类（动物研究：不可逆的关节病，胎儿软骨发育）、磺胺（高胆红素血症，核黄疸）及甲氧苄啶、呋喃妥英（新生儿溶血）、氯霉素（骨髓抑制，灰婴综合症）
            抗菌中（成）药穿心莲可对抗孕酮，抑制绒毛滋养细胞生成，可导致流产，孕早期禁用。六神丸是清热消肿药，其有效成分为蟾酥，还有麝香，可引起子宫收缩，引起流产或早产，故孕妇禁用
抗病毒药：
阿昔洛韦（B）：妊娠期适用
病毒唑（X）：动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用。
更昔洛韦（C）
干扰素：孕期最好不用

抗真菌药：孕期慎用
制霉菌素、克霉唑（B）：妊娠期适用
两性霉素B （B）：确有指针时候才可用，孕妇无良好对照研究
咪康唑、氟康唑为（C）
伊曲康唑(C)：缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。
大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸的报道。

解痉药物
硫酸镁(B)：安全，无致畸作用。母体与胎儿血药浓度一样。分娩前后大量应用，可能导致新生儿肌张力下降嗜睡，呼吸抑制，产后应监测新生儿。产前2h避免使用。孕妇禁用其导泻
肾上腺皮质激素
倍他米松/**：美国妇产科协会的**卫生组织委员会（NIH）推荐符合使用倍他米松/**为24-34周进行治疗早产促胎肺成熟的药物,用药后24小时到7天内分娩效果最佳 。首选倍他米松，因其肌注次数少。
抗高血压药
  中枢性降压药(B)：肼屈嗪（口服，无致畸）,甲基多巴（可用于孕妇）   
   、β受体阻断药(C)：拉贝洛尔（口服安全）
   受体阻断药(C)：酚妥拉明（孕妇可用，尤适用于重度先兆子痫合并心力衰竭，曾有孕妇做嗜铬细胞瘤降压试验时致死的个案报道，应慎用；注意药物相互作用）
   钙拮抗剂(C)：
硝苯地平（本品不降低子宫胎盘的血流灌注。但舌下含化可引起母亲严重低血压和胎儿抑制，人类资料显示低风险，与硫酸镁合用问题）；
尼莫地平（仅用于妊高症并发脑病时）

血管扩张药(C)： 硝普钠（仅用于重度先兆子痫，可通过胎盘，用量过大可引起胎儿氢化物中毒及颅内压增高，还可影响胎盘血流量而危及胎儿）
利血平：可通过胎盘，晚期应用可致新生儿鼻塞，肌张力下降，禁用
  ACEI(C)：新生儿期长期肾衰，头骨骨化，肾小管不发育，新生儿无尿。禁用
β受体阻断剂 (C) ：生长发育受限，新生儿心动过缓，低血糖。禁用
利尿药：**（C）（可影响胎盘灌注）；氢**（B/D）（无致畸报道，可使胎儿及新生儿产生黄疸、血小板减少；长期应用可***解质紊乱）

镇静剂
**(D)：对胎儿风险存在争议。但已证实孕6周内即可通过胎盘，药物及其代谢产物均可通过胎盘并在胎儿循环中蓄积
**类(D)：动物实验表明有致畸性；孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药物撤退综合征，孕期慎用。

氯丙嗪(C)：并不增加先天畸形的发生率，但分娩过程中应用，应注意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力的影响。
  
解热镇痛药
  阿司匹林（C\D）：大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但孕晚期应用，影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。有研究认为孕期小剂量长期应用是安全的。
  对乙酰胺基酚(B)：妊娠各期短期应用是安全的。
  吲哚美辛、布洛芬（B\D）：用药时间长、用药量大可导致胎儿动脉导管关闭过早，充血性心力衰竭、水肿等，应避免使用。
降糖药
胰岛素(B)、磺酰脲类、甲苯磺丁脲（动物致畸）
妊娠期合理用药原则
1.有明确的指征，选择对胚胎/胎儿无害的药物。
2.用药时清楚了解孕周，严格掌握剂量，及时停药。
3.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。
4.决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。
5.早期妊娠用药时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂不用药。

招*士

好资料，我想要，可是积分不够，好急人啊