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有关抗幽门螺杆菌(HP)的治疗,单一用药效果不满意,多采用二联、三联、四联疗法,在众多疗法中,目前以质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联疗法效果较好,应用较广。
1. PPI-克拉霉素三联疗法
通常采用有效的1日2次的三联疗法,包括质子泵抑制剂(PPI)、克拉霉素和甲硝唑;或克拉霉素、阿莫西林和抗分泌药;或PPI、克拉霉素和阿莫西林等。总的来说,PPI 1日2次比较单一剂量有较高的治愈率。如果没有抗分泌治疗,克拉霉素和阿莫西林两者的疗效较底。最有效和最佳耐受的组合为:PPI+阿莫西林10mg+克拉霉素500mg
1日2次。也可用甲硝唑但耐药性高。H2受体拮抗剂(H2RA)也有效,但除了费用可以降底,其他没有别的好处,以上药物10天或14天。
2.传统的含铋剂三联疗法
以铋化合物,四环素和甲硝唑为基础的三联疗法,是首先采用的有效的疗法,这是相对费用便宜的。典型的疗法是组合H2RA或PPI、目前多采用阿莫西林代替四环素,但疗效有轻微降低。通常14天为一个疗程。对甲硝唑耐药的可以用阿莫西林代替。
3.四联疗法
通常是指PPI+阿莫西林+甲硝唑+枸橼酸铋。关于四联疗法的文献很多也很乱,部分是因为并非所有的四联疗法在药物的剂量、给药时间、给药的次数与治疗的延续时间上都是一致的。治疗14天,HP根除率高达90%,用H2RA代替PPI可获得相同的疗效。
4.含雷尼替丁枸橼酸铋的三联疗法
雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)是雷尼替丁与枸橼酸铋化合后而产生可容性铋的新药。其抑制酸的作用较PPI小。在直接对照PPI--克拉霉素三联疗法与RBC取代PPI的类似疗法的临床实验中,二者无临床相关的差别,且RBC组合中铋剂也有抗生素的作用。该疗法的疗效相似与PPI。
5.治疗的副作用
一般而言,以PPI--克拉枚素为基础的三联疗法较以铋剂--或RBC--为基础的三联疗法,或四联疗法较少发生副作用。腹泻是所有疗法中最常见的副作用。在含克拉霉素方案中,味觉障碍时常发生。其他不常见的副作用包括恶心、呕吐、腹部不适、头痛或皮疹。通常这些副作用对继续治疗没有重要的影响。
6.抗生素耐药性对疗效的影响
原发性抗生素耐药性通常可降低抗生素组合的有效性。除了铋剂,所有的抗生素药物均可出现耐药性。除了甲硝唑耐药外,一般来说其他的耐药性发生率仍然很低。克拉霉素耐药性的机制已经了解,包括不同的氨基酸取代在细菌的23S[根据相关法规进行屏蔽]白体,导致克拉霉素结合损害,抗HP作用完全伤失。显而易见,抗HP药物耐药性的产生,会不同程度地降低疗效。当组合是PPI与甲硝唑之时,其效果甚差。同样的由于甲硝唑耐药时,在PPI和克拉霉素治疗下疗效仍较好。
7.继发性耐药
治疗的失败常常导致抗生素耐药性的发展,特别是对甲硝唑与克拉霉素。最近有这样一组数据,分析了至少对一种治疗失败的患者中分离出550多菌株发现有继发性耐药,其中甲硝唑高达66%--75%,克拉霉素为49%--58%。当克拉霉素耐药存在是,往往同时存在甲硝唑耐要。而某人群中甲硝唑和克拉霉素的原发性耐药的发生率分别是30%和2%,有报道显示,对耐甲硝唑的HP用含有甲硝唑/克拉霉素三联疗法失败后,克拉霉素耐药发生率也增加。
8.小结
目前,PPI(或RBC)--克拉霉素与阿莫西林或甲硝唑的三联疗法,至少10天,被认为是第一线疗法。替代疗法是含PPI、铋剂、四环素与较高剂量甲硝唑的四联疗法。具体如下表 ——————————————————————————————————————————————
HP感染的推荐方案
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三联疗法 四联疗法
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PPI或RBC 1天2次 PPI 1天2次
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克拉霉素2X500mg 铋剂每日4次
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阿莫西林1X1000mg 四环素4X500 mg
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PPI或RBC 1天2次
克拉霉素2X500mg或2X250mg
甲硝唑2X500mg
[ 本帖最后由 清茶 于 2007-4-19 18:45 编辑 ] |
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