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双膦酸盐具有抗瘤作用
早在70年代初,双膦酸盐就用于治疗骨质疏松症。80年代,逐渐成为一类重要的防止骨质疏松症的药物。
新近研究发现,在溶骨性疾病中,该类药物的应用也在快速增长,它们在癌诱导的骨疾病中也发挥极大的作用。双膦酸盐不仅能促进破骨细胞的凋亡,还能促进肿瘤细胞的凋亡。据报道,Pogers等人在一种鼠的巨噬细胞系中,发现双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸盐通路而导致细胞凋亡。
研究人员认为,双膦酸盐可以通过改变肿瘤细胞生长的小环境来减轻肿瘤在骨中的负担,这种改变有可能抑制释放骨衍生肿瘤因子进入骨髓。生长因子棗如转移生长因子β和胰岛素生长因子I在骨中非常丰富,并且在被重吸收时,可以活性形式被释放。此外,培养的人类乳腺癌细胞通过释放与甲状旁腺激素相关的蛋白质而对活性转移生长因子β有反应。当这种乳腺癌细胞对转移因子β无反应时,它们使小鼠的骨转移能力减小。这些结果都表明,在骨的小环境中,涉及到肿瘤细胞和破骨细胞以及依赖骨衍生的**I、转移生长因子β和肿瘤衍生的甲状旁腺激素相关蛋白葡这样一个恶性循环,双膦酸盐通过减少这些生长因子的局部产生而能够将其阻断,从而减少时肿瘤细胞的增生**,并减少甲状旁腺激素相关蛋白质的产生,不仅能预防骨质溶解,而且还能预防肿瘤在骨中的生长。
双膦酸盐可通过多重影响效果棗间接影响和直接影响使肿瘤细胞凋亡。对患有癌症并已扩散至骨的病人来说,双膦酸盐能够减少骨中肿瘤负担的事实毋庸置疑。目前,重要的是应确定是否所有的双膦酸盐都具有抗肿瘤作用,以及哪一种双膦酸盐具有最佳抗肿瘤作用、哪些肿瘤对双骑酸盐有应。 |
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