whome 发表于 2016-3-16 13:22

骨髓移植后——病毒感染的处理

>>常见移植后病毒<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E6%84%9F%E6%9F%93-2-1.html" target="_blank">感染</a>性疾病
常见疾病包括病毒性<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%82%BA%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">肺炎</a>、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E7%96%BE%E7%97%85-2-1.html" target="_blank">中枢神经系统疾病</a>、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%82%9D%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">肝炎</a>、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%82%A0%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">肠炎</a>等。Allo-HSCT患者病毒感染的发生率高于自体HSCT。
肺炎 病毒性肺炎是移植早期患者死亡的主要原因,也是HSCT后期阻塞性细<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E6%94%AF%E6%B0%94%E7%AE%A1%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">支气管炎</a>的原因之一。常见病原体为疱疹病毒和社区获得性呼吸道病毒(CARV):前者包括巨细胞病毒(CMV)、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E5%8D%95%E7%BA%AF%E7%96%B1%E7%96%B9-2-1.html" target="_blank">单纯疱疹</a>病毒(HSV)、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E6%B0%B4%E7%97%98-2-1.html" target="_blank">水痘</a>-<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E5%B8%A6%E7%8A%B6%E7%96%B1%E7%96%B9-2-1.html" target="_blank">带状疱疹</a>病毒(VZV)、 EB病毒(EBV)、人疱疹病毒6~8型等;后者包括呼吸道合胞病毒(RSV)、副<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E6%B5%81%E6%84%9F-2-1.html" target="_blank">流感</a>病毒(PIV)、流感病毒、腺病毒等。
在临床表现方面,疱疹病毒肺炎大多进展迅速,很快出现低氧血症及<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E5%91%BC%E5%90%B8%E8%A1%B0%E7%AB%AD-2-1.html" target="_blank">呼吸衰竭</a>,而CARV肺炎感染的病死率极高。临床诊断须结合临床表现、宿主因素、肺部影像学、病原学及肺组织活检等。
中枢神经系统疾病 VZV、EBV及其他嗜神经病毒是主要病原体,发病高峰为移植后30~100天,包括<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%84%91%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">脑炎</a>、<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%84%91%E8%86%9C%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">脑膜炎</a>、脊髓炎等, JC病毒可引起白质脑病。临床常见精神状态改变,明显脑膜**征较少。脑脊液病毒检测和影像学检查有助诊断。
肝炎 HSCT患者乙<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%82%9D%E7%97%85-2-1.html" target="_blank">肝病</a>毒感染率为普通人群的10~15倍,易致急性肝炎、暴发型肝炎及肝功能衰竭,患者死亡率高。移植前丙肝病毒(HCV)感染者在移植后易出现急性肝炎和并发症,移植中或移植后HCV感染则呈慢性持续肝损害,易致<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%82%9D%E7%A1%AC%E5%8C%96-2-1.html" target="_blank">肝硬化</a>。另外CMV、VZV和腺病毒等亦可引起肝炎,但诊断较困难,须肝脏活检。
胃肠炎 轮状病毒和诺如病毒是最常见病原体,临床表现多为<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%85%B9%E6%B3%BB-2-1.html" target="_blank">腹泻</a>;CMV病毒和腺病毒所致肠炎相对少见,但可能发生消化道大出血等严重并发症。移植后腹泻患者病毒性肠炎与肠道GVHD较难鉴别,当后者疗效不理想时应高度警惕并发病毒性肠炎。目前诊断主要靠活检及分子生物学技术。
诊断
诊断主要依靠病原学,并结合患者临床表现及影像学检查。经典检测方法包括病毒分离、补体结合试验等,但近年来更高效、敏感的分子生物学和免疫学技术如实时定量聚合酶链反应(PCR)技术已广泛用于移植后CMV、EBV感染检测。另外,采集标本至关重要,外周血为最常用标本,对可能的神经系统感染、肺部感染、病毒性胃肠炎还应分别采集脑脊液、支气管肺泡灌洗液及粪便标本。
预防
积极预防和抢先治疗是控制感染的关键。移植前常规对供、受者进行常见病毒免疫球蛋白M(IgM)、DNA/RNA检测,对近期有活动性感染者进行治疗和病毒清除。
预处理及移植后预防性应用抗病毒药物如更昔洛韦、阿昔洛韦、膦甲酸,能显著降低病毒感染的发生率。另外,HSCT患者可在移植后接种流感病毒疫苗、水痘-流行性<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%85%AE%E8%85%BA%E7%82%8E-2-1.html" target="_blank">腮腺炎</a>-<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E9%A3%8E%E7%96%B9-2-1.html" target="_blank">风疹</a>病毒联合疫苗等。
由于CMV和EBV感染患者死亡率较高,因此定期监测<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E8%A1%80%E6%B6%B2%E7%97%85-2-1.html" target="_blank">血液病</a>毒水平十分必要,一旦发生病毒血症,应立即开始抢先治疗。
CMV抢先治疗采用更昔洛韦或膦甲酸,EBV抢先治疗建议用抗CD20单克隆抗体。免疫球蛋白静注可以提高患者的抗病毒能力。
治疗
目前常用药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、利巴韦林等。
CMV感染主要采用更昔洛韦,VZV、HSV采用阿昔洛韦。金刚烷胺和金刚乙胺可能减轻流感病毒感染症状,缩短病程。利巴韦林可治疗RSV、副流感病毒及腺病毒感染。抗病毒药物对EBV无效,可选用抗CD20单克隆抗体或EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞。对EBV相关性移植后淋巴组织增生异常(PTLD),免疫<a href="https://www.iiyi.com/tags/so/%E5%8C%96%E7%96%97-2-1.html" target="_blank">化疗</a>是一线方案。
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