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葛根素基础研究新进展
廖名龙1 周敏2 郁杰3
1[根据相关法规进行屏蔽]第452医院 四川成都 610021;2空军总医院 北京 100036
[中图分类号] R329 [文献标识码] A [文章编号] 1671-3141(2002)06-0404-01
0 引言
葛根素(puerarin)是从豆科植物葛根中提取的一种异黄酮化合物,具有降血脂、降血压、减少心肌耗氧量、改善心肌代谢、改善脑循环、抗动脉硬化及抗肿瘤等作用,可清除氧自由基,其活性与维生素E相似,能提高血清前列环素和高密度脂蛋白(high-density 1ipoprotein, HDL)水平,抑制血小板粘附、聚集和血栓形成,降低实验性高脂血症兔血清胆固醇和LDL水平[1,2]。基础研究证明具有扩张冠脉、降低血管阻力、增加冠脉血流量及改善血管内皮功能等作用[3,4]。本文综述其药理基础研究新进展。
1 对犬实验性心肌缺血的影响
为探讨葛根素对心肌缺血的影响,采取结扎犬冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型,然后用葛根素葡萄糖注射液83mg·kg-1连续静滴4h,结果证明葛根素葡萄糖注射液可明显改善心电图指标,限制心肌梗死范围,降低血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB isoenzyme, CKMB)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平,说明葛根素葡萄糖注射液对犬实验性心肌缺血有较好治疗作用,而且本品去掉了助溶剂丙二醇,使用方便[5]。
2 对大白鼠离体心肌保护作用
大白鼠离体心脏分别浸入9g·L-1氯化钠溶液、改良托马液及葛根素加改良托马液中,用AnnexinV法定量检测心肌细胞凋亡。结果证明葛根素加改良托马液能明显抑制心肌细胞调亡,对离体心肌具有明显的保护作用,其阻断心肌细胞凋亡的作用对离体心肌的保护研究有极高的实用意义[6]。
3 对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用
实验大白兔建立脊髓腰尾段缺血模型,实验组于关闭供血动脉前10min静脉注射葛根素,以9g·L-1氯化钠溶液对照。结果缺血及再灌注后实验组甲烯二羟**(methyleaedioxyampheramine,MDA)值明显低于对照组,而超氧化物歧化酶(supertoxide ismutase,SOD)活性明显高于对照组(P<0.05),再灌注不同时间的神经功能评分实验组也明显高于对照组(P<0.05)。光镜下实验组脊髓组织损伤显著减轻,形态基本正常的前角细胞增多。说明葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与其抗氧化损伤等因素有关[7]。
4 对大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用
葛根素能降低脑缺血侧皮层钙凋磷酸酶(calcineurin)和钙激活中性蛋白酶(calpain)的活性,从而阻止神经元凋亡机制的启动,减轻脑缺血损伤,葛根素对脑缺血神经元凋亡的抑制作用可能与其降低这两种酶的活性有关[8]。
5 脑组织保护作用
杨光田等[9]探讨了葛根素对脑细胞的保护作用,实验采用Pulsinelli 4血管阻塞法,观察葛根素在脑复苏时对细胞凋亡相关基因Fas,p53的影响。发现葛根素对大鼠脑缺血灌注损伤可以起到保护作用,葛根素组中缺血再灌注6~48h的Fas表达较9g·L-1氯化钠溶液组明显减少,缺血再灌注24~28h的p53表达也较9g·L-1氯化钠溶液组明显减少,且凋亡细胞数明显减少,进一步证实了葛根素的脑保护作用,且提示葛根素在脑复苏时抑制细胞凋亡可能与其减少促凋亡基因Fas,p53蛋白表达有关。
参 考 文 献
1 朱庆磊,何爱霞,吕欣然.葛根素对氧自由基的清除和抗氧化性损伤作用.[根据相关法规进行屏蔽]药学学报,2001,17(1):1
2 朱庆磊,高维海,吴欣然.葛根素对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.[根据相关法规进行屏蔽]药学学报,2001,17(5):241
3 岳红文,胡小琴.葛根及葛根素对心血管的药用价值.中国中西医结合杂志,1996,16:382
3 罗助荣,盖晓波,郑卫星,等.葛根素对冠心病凝血纤溶活性和内皮功能的影响.中华实用中西杂志,1999,12:1982
4 张秀芹,侯金玲,朱燕,等.葛根素葡萄糖糖注射液对犬实验性心肌缺血的影响.中国新药杂志,2001,10(4):272
5 许林海,周永列,周冰,等.葛根素对大白鼠离体心肌保护的实验研究.浙江医学,2001,23(2):79
6 桑韩飞,张莫民,徐礼鲜,等.葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用.第四军医大学学报,2001,22(5):414
7 高唱,王景周,王琳,等.葛根素对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮层钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响.中国急救医学,2002,22(7):379
8 杨光田,曹建忠,刘书山,等.葛根素在大鼠脑复苏时对海马CAI区神经元凋亡相关基因的影响.中国急救医学,2002,22(7):393 |
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