【转贴】美国FDA2005年药品安全警告

小****1

编者按 用药安全关系着千千万万人的生命安危。据估计,美国每年约有14万人死于药物不良反应。美国FDA药物不良反应监测系统,对各类药物进行上市后监测,并将收集到的药物不良反应报告及时进行分析,发出药品安全警告,以引起医务人员和消费者的警惕。现将2005年FDA在其网站(MedWatch)上发布的部分药品安全警告回顾如下:

     帕罗西汀

     12月8日,FDA已确认,在妇女妊娠最初3个月服用帕罗西汀(paroxetine,Paxil),可增加胎儿先天性畸形发病危险,特别是先天性心脏病。应FDA的要求,生产厂家已将帕罗西汀的妊娠用药类别从C改为D,并在帕罗西汀说明书的警告部分添加了新的资料和建议。厂方做的回顾性流行病学研究提示,与其他抗抑郁药相比,妊娠最初3个月服用帕罗西汀可增加婴儿先天性畸形发病危险(OR为2.2)。

     因帕罗西汀对胎儿有潜在危险,医师应提醒正在用帕罗西汀的妇女,如果准备怀孕或妊娠还不到3个月,应考虑停药。

   

     阿法达贝泊汀

     12月1日,阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa,Aranesp)是重组人红细胞生成素,临床用Aranesp治疗非骨髓恶性肿瘤病人化疗造成的贫血。新安全信息提醒医师,这类药物如剂量超出规定范围可产生不良反应。在2项关于其他红细胞生成制剂的最新研究中,允许或要求所用剂量要使血红蛋白(Hb)>12 g/dl,结果不良反应发生率有所增加,包括病死率和血栓形成事件。Aranesp处方信息规定男性和女性的目标Hb不能>12 g/dl。

     用Aranesp的病人如对**产生中和抗体,则可出现纯红细胞再生障碍和严重贫血(有或无其他血细胞减少),这主要发生在皮下注射Aranesp的慢性肾衰(CRF)病人。新处方信息提供如何评估和治疗这一副作用的建议。

   

     阿法依泊汀

     12月1日,阿法依泊汀(epoetin alfa,Epogen,Procrit)是重组人**,用Epogen 和Procrit 的病人如对**产生中和抗体,则可出现纯红细胞再生障碍和严重贫血,这主要发生在皮下注射Epogen 和Procrit的慢性肾衰(CRF)病人。新说明书提供如何评估和治疗这一副作用的建议。

   

     NovoSeven重组凝血因子Ⅶa

     12月1日,FDA通知医务人员已对NovoSeven说明书做了修改,补充了在非血友病病人临床研究中和上市后监测中获得的最新安全信息:NovoSeven有致血栓形成和血栓栓塞不良反应。对非血友病脑出血老年病人的临床研究表明,NovoSeven可增加动脉血栓栓塞的发生危险,包括心肌缺血、心肌梗死、脑缺血/梗死。

   

     坦索洛新

     11月22日,坦索洛新(tamsulosin ,Flomax)用于治疗良性前列腺增生(BPH)。有些用α1肾上腺素能受体阻滞剂(包括坦索洛新)的病人,在晶体乳化白内障手术中可发生虹膜松弛综合征(IFIS)。多数病人在发生IFIS时仍在用α1肾上腺素能受体阻滞剂,但有些病人手术前已停药。对准备手术的男性白内障病人,应注意询问是否正在用坦索洛新或其他α1肾上腺素能受体阻滞剂;如果病人正在用这些药,眼科医师应尽量设法降低IFIS的不良后果,包括准备好必要的药品和器械。

   

     长效β2肾上腺素能激动剂

     丙酸氟替卡松和沙美特**粉吸入剂(Advair Diskus);富马酸福莫特**粉吸入剂(Foradil干粉吸入剂);沙美特罗昔萘酸酯干粉吸入剂(Serevent Diskus)

     11月18日,FDA提醒医务人员和病人,这些药都有增加严重哮喘发作和死亡率的危险。这3种药都含有长效β2肾上腺素能激动剂(LABA)。虽然LABA可降低哮喘发作的频率,但可使哮喘发作变得更加严重。

   

     Ortho Evra皮肤贴剂

     11月14日,FDA警告,每周用一次norelgestromin/炔雌醇(Ortho Evra)皮肤贴剂妇女的雌激素暴露量,比每天服常用避孕药(含雌激素35 μg)的妇女大,前者的暴露量比后者高60%左右。已知雌激素可导致下肢和肺血栓形成,卒中和心肌梗死。

   

     阿法赛特

     11月10日,阿法赛特(alefacept Amevive)用于治疗成人中~重度慢性斑块状牛皮癣,这些病人有全身治疗或光疗适应证。HIV感染病人不能用Amevive,因为Amevive可降低CD4+ T淋巴细胞计数,从而加速疾病的进展或增加并发症发生危险。

   

     含麦芽糖或半乳糖、木糖的制剂可干扰葡萄糖测定

     11月10日,FDA通知医务人员,使用含麦芽糖(非经口)或半乳糖(非经口)或木糖(口服)制剂的病人,用血糖监测仪(GDH-PQQ法)测定的葡萄糖值可假性升高。如根据错误的血糖值用胰岛素,病人可发生危及生命的低血糖。假性升高的葡萄糖测定值还可掩盖病人真正存在的低血糖,使低血糖得不到及时治疗。

   

     硫酸**缓释胶囊

     11月3日,FDA通知医务人员,已对硫酸**缓释胶囊(Avinza)说明书的加框警告、警告、预防措施、临床药理学、剂量及给药方法部分做了修改。再次强调服用Avinza的病人不能饮酒,也不能用含乙醇的处方药和非处方药。

   

     替伊莫单抗

     10月28日,FDA通知医务人员已对替伊莫单抗(ibritumomab,Zevalin)说明书做了修改,替伊莫单抗可引起严重皮肤或皮肤黏膜反应,有些病人因此死亡。出现严重皮肤或皮肤黏膜反应的病人应停用替伊莫单抗,立即就医。

   

     **(Cylert)

     10月24日,FDA确定,Cylert和非专利**均有肝脏毒性,该药物的危险超过益处。2005年5月Abbott公司决定停止在美国消瘦Cylert,全部非专利公司亦同意停止消瘦**。Cylert是一种中枢神经系统**,是治疗注意缺陷多动症(ADHD)的二线药,因为它可导致危及生命的肝衰。使用Cylert和非专利**的病人应改用其他药。

   

     度洛西汀

     10月17日,度洛西汀(duloxetine HCl,Cymbalta)用于治疗偏重性抑郁症和糖尿病性外周神经病疼痛。上市后监测发现,度洛西汀可导致肝损害(包括肝炎和胆汁郁积性黄疸),提示原来已有肝病的患者如用度洛西汀,可发生进一步肝损害。新说明书除告诫酗酒者禁用度洛西汀外,还扩大至慢性肝病患者,建议有肝功能不全者禁用度洛西汀。

   

     阿托西汀

     9月29日,FDA提醒医务人员,阿托西汀(atomoxetine,Strattera)有增加儿童和青少年**的危险。FDA要求医务人员告诉病人使用阿托西汀的危险和应采取的预防措施。此外,还应密切观察用阿托西汀的患儿是否有临床恶化、情绪激动、易激惹、行为异常改变、**意图或行为,特别在治疗开始后数月内或变更剂量时。

   

     西妥昔单抗

     9月14日,西妥昔单抗(cetuximab,Erbitux)用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性的转移性结直肠癌。新说明书告知医务人员静脉点滴西妥昔单抗后需要有观察期,还需监测病人血清电解质,因为有临床研究表明,西妥昔单抗可增加低镁血症发病危险。

   

     曲妥珠单抗

     8月31日,一项Ⅲ期随机临床研究(NSABP B-31)表明,曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)有显著心脏毒性,该研究共纳入2043例可手术治疗的HER2过度表达乳腺癌(IHC3+或FISH+)女病人。对NSABP B-31研究和NCCTG N9831研究的安全性资料进行初步分析后显示,曲妥珠单抗显著增加3年累积充血性心力衰竭(NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ级)发生率(4.1%),而对照组仅为0.8%。

   

     依法利珠单抗

     7月20日,依法利珠单抗(Raptiva)用于治疗成年人(≥18岁)的中度~重度慢性斑块状牛皮癣,这些病人有全身治疗或光疗的适应证。上市后监测发现依法利珠单抗可导致免疫介导的溶血性贫血,还可导致血小板减少和严重感染,包括坏死性筋膜炎、肺结核、脓毒症,伴中性粒细胞减少的重症肺炎,尽管用抗菌治疗感染(如蜂窝织炎和肺炎)仍恶化。

     米非司酮

     7月19日,在2003年9月至2005年6月期间,4例病人在米非司酮(mifepristone,Mifeprex)和米索前列醇药物流产后,因脓毒症死亡。这4例病人都是美国加利福尼亚州报告的。其中2例病人的致病菌为索氏梭菌,这2例病人都没有感染的常见症状和体征。FDA告诫,产科医师和病人都需了解脓毒症危险。

   

     **皮肤贴剂

     7月15日,FDA警告,用**(fentanyl)皮肤贴剂止痛的病人,可因**过量,出现严重不良反应,甚至导致病人死亡。商品名为Duragesic和非专利药都可导致**过量。有些医务人员和病人可能不太了解这一非常强的麻醉镇痛药的危险。病人应该完全按照使用说明书来使用**皮肤贴剂,以预防**过量的发生。

   

     盐酸氢**酮

     7月13日,氢**酮(hydromorphone HCl,Palladone)是一种强麻醉镇痛药。因氢**酮与乙醇同时服用有可能导致严重副作用,厂家同意暂时停止消瘦氢**酮缓释胶囊。服用该药的病人如果饮酒可导致氢**酮迅速释放,血浓度升高;高浓度氢**酮可抑制呼吸,导致病人昏迷甚至死亡。

   

     他达拉非(Cialis)

     伐地那非(vardenafil , Levitra)

     西地那非(万艾可)

     7月8日,这些药用于治疗勃起功能障碍,上市后监测表明,少数用药病人突然失明,这是非动脉炎性缺血性视神经病(NAION)造成的,因视神经的血液{MOD}受阻。FDA告诫,如果病人单眼或双眼突然失明或出现视力减退,病人应停药就医。正在服用或准备服用这些药的病人,应告诉医师是否有过严重视力减退史,它可能反应以前有过NAION发作,这些人再发生NAION的危险较大。目前尚不能确定病人的视力减退与这些药有关还是与其他因素有关(如高血压和或糖尿病)。

   

     力强4号胶囊

     7月5日,FDA警告,服用力强 4号营养胶囊有发生严重低血糖的危险,该药是中国力强研究所生产的,在全美国的草药店都能买到。该药内含格列苯脲,格列苯脲是FDA批准的降糖药,如按说明服用是安全有效的。但有低血糖或糖尿病病人可通过服用力强4号胶囊摄入大量格列苯脲,产生严重后果,甚至危及病人的生命。FDA告诫消费者应立即停用力强4号胶囊,并去医院就诊,特别是正在用降糖药的病人,或有疲乏、极度饥饿、大汗或四肢麻木等症状的病人。

   

     依法韦仑

     6月10日,依法韦仑(efavirenz,Sustiva)是抗HIV-1感染药。回顾性病例报告,4例神经管缺损患儿的母亲在妊娠最初3个月服用了依法韦仑,其中3例患儿还有脊膜脊髓膨出,1例患儿有Dandy Walker综合征。由于在妊娠最初3个月服用依法韦仑有可能导致胎儿损害,所以服用依法韦仑的妇女应避免妊娠。已对接受抗逆转录病毒治疗的孕妇进行登记以观察依法韦仑对胎儿的影响。

   

     米托蒽醌

     5月14日,FDA提醒公众,米托蒽醌(mitoxantrone,Novantrone)有心脏毒性,还可导致继发性急性粒细胞性白血病,后者在用米托蒽醌治疗的多发性硬化病人中有报道。米托蒽醌用于治疗多发性硬化。

   

     右美沙芬

     5月20日,FDA提醒公众滥用右美沙芬(dextromethorphan)有危害。右美沙芬是很多非处方抗感冒药和咳嗽药的成分,最近报告的5名青少年的死亡可能与服用右美沙芬胶囊(粉剂)有关。

   

     奈西立肽

     5月19日,奈西立肽(nesiritide,Natrecor)用于治疗急性失代偿性充血性心力衰竭。有些研究表明,与对照药(通常是硝酸甘油和利尿药)相比,奈西立肽可能对病人的生存率和肾功能有不良影响。

   

     唑来膦酸,帕米膦酸二钠

     5月18日,FDA告诫,静脉注射二膦酸盐——唑来膦酸(zoledronic acid,Zometa)和帕米膦酸二钠(pamidronate disodium,Aredia)的癌症病人可发生颌骨坏死(ONJ)。该药品说明书建议,癌症病人在开始用上述药物前应做牙科检查,并在二膦酸盐治疗期间避免做有创牙科操作。在二膦酸盐治疗期间发生ONJ的病人,如做牙科手术有可能使ONJ加重。

   

     重组干扰素β-1b

     4月15日,干扰素β-1b(Betaseron)被批准用于治疗复发型多发性硬化,以减少临床恶化频率。FDA在该药上市后安全监测中发现,干扰素β-1b有严重肝毒性,包括自身免疫性肝炎和严重肝损伤,后者可导致肝衰竭并需做肝移植。FDA建议,病人在用该药治疗期间应定期做肝功能检查。

     奥卡西平

     4月18日,奥卡西平(oxcarbazepine,Trileptal)用于治疗成年和儿童癫痫患者(4~16岁)的部分发作(单用或与其他药合用)。奥卡西平可产生严重皮肤反应,包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多器官超敏反应。

   

     非典型抗精神病药

     4月11日,FDA提醒公众,不按标签规定使用某些抗精神病药是不安全的,例如将批准用于治疗精神分裂症和躁狂症的抗精神病药治疗没有获得批准的其他疾病。FDA查明,用非典型(第二代)抗精神病药治疗老年痴呆病人的行为障碍可增加病死率;临床研究表明,治疗组的病死率比安慰剂组高。

     选择性和非选择性NSAID

     4月7日,由于危险大于益处,FDA要求辉瑞公司主动召回伐地考昔,其依据是:

     ●缺乏长期应用伐地考昔对心血管(CV)安全性的足够资料,而短期冠脉搭桥术(CABG)研究显示,伐地考昔可增加CV事件发生率,FDA认为后者可能反应长期应用伐地考昔的情况。

     ●严重皮肤反应在用伐地考昔的病人已有报道,甚至可能危及生命。用该药的个体病人发生这些反应的危险无法预测,长期或短期应用、有或无磺胺过敏史的病人都可能发生。

     ●没有资料证明伐地考昔比其他NSAID更好。

     目前正在使用伐地考昔的病人应征求医师的意见改用其他药,FDA要求所有处方NSAID生产厂家(包括塞来昔布)修改其产品使用说明书和编写病人用药手册,强调该药可增加CV事件和严重的、致命的胃肠道(GI)出血的危险。FDA还要求非处方NSAID生产厂家修改药品说明书,包括具体的CV和GI危险信息,以及帮助消费者安全用药的其他信息。这一通告不适用于阿司匹林,因为它显然可降低某些病人的严重CV事件发病危险。

   

     氢溴酸加兰他敏

     3月31日,加兰他敏(galantamine hydrobromide,Reminyl)只被批准用于治疗轻度~中度阿尔茨海默病。两项为期2年的随机安慰剂对照研究显示,加兰他敏组(1026例)死亡13例,安慰剂组(1022例)死亡1例;观察对象为轻度认知功能障碍病人。病人死于各种原因,这些原因都是老年人可能发生的。在加兰他敏组死亡病人中,大约1/2死于心脑血管病(心肌梗死、卒中和猝死)。

   

     Drotrecogin alfa

     3月18日,Drotrecogin alfa(Xigris)是一种生物制剂,用于治疗严重脓毒症死亡高危成年病人。研究者对2个临床研究数据库资料进行分析后显示,在有一个器官功能不全和最近手术的病人中,Xigris组病人的全因病死率比安慰剂组高。但FDA认为,这类病人的死亡危险不一定增高,因此,不一定适用Xigris;医师应认真分析利弊以确定这类病人是否应用该药。

   

     干扰素β-1a

     3月17日,严重肝损伤(包括肝衰)在用干扰素β-1a(Avonex)的病人中已有报告;无症状肝转氨酶升高亦有报告,用Avonex做激发试验,有些病人的转氨酶再度升高。有些病人同时还用了有肝毒性的其他药。FDA告诫在用Avonex前或已用Avonex的病人添加新药时,应考虑Avonex与有肝毒性的其他药或其他产品(如乙醇)合用的潜在危险。

   

     吡美莫司,他克莫司

     3月11日,FDA告诫医师和病人,吡美莫司(pimecrolimus,Elidel)和他克莫司(tacrolimus,Protopic)有潜在致癌危险,这两种药都是皮肤外用药。FDA称,这种担心来自动物实验、少量的病例报告以及这两种药的作用机制。可能需要做为期≥10年的临床研究,以确定吡美莫司和他克莫司是否有致癌作用;在此之前这两种药是否真有致癌作用尚不能完全肯定。FDA建议,应严格按照说明书使用这两种药,只有其他治疗无效时,才适于用吡美莫司和他克莫司。

   

     那他珠单抗

     2月28日,由于使用那他珠单抗(natalizumab,Tysabri)的病人出现两种严重副作用,因此FDA决定推迟其上市。FDA收到1例证实的死亡病例报告,另1例可能是进行性多灶性脑白质病(PML)病例报告,2例病人都因多发性硬化使用了Tysabri。虽然Tysabri 与PML的关系目前不完全清楚,但由于PML罕见、严重、常常导致病人死亡,所以FDA宣布下述规定立即生效:

     ●厂家自动推迟Tysabri的上市时间;

     ●厂家暂时停止Tysabri的临床研究,并通知病人和研究者,Tysabri 与PML可能相关。

     正在用Tysabri的病人应征求医师的意见改用其他药;对一直在用Tysabri的病人,除了停药外,目前尚无特异的诊断方法或治疗措施。对所有用过Tysabri并提示有PML症状和体征的病人,应做进一步检查。

   

     噻加宾

     2月23日,FDA告诫医务人员,噻加宾(tiagabine,Gabitril)有导致癫痫发作的危险,尽管病人原来没有癫痫。FDA已收到30多例噻加宾导致癫痫发作的病例报告,这些病人使用噻加宾的目的都不是为控制癫痫,多数是精神病患者。这种不按标签处方用药的情况在医师中很常见,需要进行教育和劝阻。

   

     盐酸异丙嗪

     2月17日,FDA告诫医务人员,<2岁的患儿禁忌用盐酸异丙嗪(非那根),因为非那根可抑制患儿呼吸,甚至导致患儿死亡,这在非那根上市后屡有报道。≥2岁的患儿使用非那根亦应谨慎。

   

     **缓释片

     2月10日,FDA发布公共卫生通告:加拿大决定暂时停止**缓释片(amphetamine,Adderall XR)的消瘦,Adderall XR用于治疗注意缺陷多动症(ADHD)。加拿大是根据美国的上市后报告做出上述决定的——用Adderall XR的患儿出现猝死。FDA将继续对这些发生在儿童、青少年人和成人的,与用Adderall XR及其相关药物有关的严重不良反应报告进行评估。

     FDA批准Adderall XR治疗成人和儿童(6~12岁)的ADHD,批准即释片Adderall治疗儿童的ADHD。

   

     盐酸阿那格雷

     2月9日,盐酸阿那格雷(anagrelide HCl,Agrylin)用于治疗继发于骨髓增生障碍的血小板增多症,以降低病人的血小板计数和血栓形成危险,改善相关症状(包括血栓出血事件)。药物动力学研究显示,中度肝功能减退病人的阿那格雷总暴露量(AUC)增加8倍。阿那格雷在严重肝功能减退病人的应用问题还没有进行过研究。对说明书的修改包括严重肝功能减退病人禁忌使用阿那格雷,中度肝功能减退病人需减量,还需仔细监测阿那格雷对这些病人心血管的影响。

   

     沙奎那韦

     2月9日,FDA警告,沙奎那韦(saquinavir mesylate,Invirase,Fortovase)可与一些药物发生重要的相互作用。研究者观察到用利福平600 mg每天1次和利托那韦100 mg/沙奎那韦1000 mg每天2次的健康志愿者,发生药物性肝炎(转氨酶显著升高)。FDA和罗氏公司劝告,用利托那韦/沙奎那韦的病人不宜再用利福平。利托那韦/沙奎那韦用于治疗HIV感染病人。

   

     奈韦拉平

     1月19日,FDA发布公共卫生通报,奈韦拉平(nevirapine,Viramune)说明书安全部分已被修改。新说明书建议,除非益处显然超过风险,不推荐给CD4+细胞数>250个/mm3的妇女用奈韦拉平;因为治疗开始前CD4+细胞数较高的病人,严重肝毒性发生危险也较高。

   

     贝伐单抗

     1月7日,贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)加静脉5氟尿密啶为主的联合化疗用于结直肠癌转移的一线治疗。贝伐单抗加化疗组病人的动脉血栓栓塞事件(包括脑梗塞、短暂脑缺血发作、心肌梗死和心绞痛)发生率比单纯化疗组病人高,这些事件导致某些病人死亡。

中国医学***报