【资源】肿瘤免疫治疗

医**卒

肿瘤免疫治疗
一、概述
    人体的免疫状况与肿瘤的发生、发展、转移及复发有着密切的关系。通常情况下肿瘤与机体防御之间处于动态平衡，这种动态平衡的失调可导致肿瘤的增殖与播散。所以，免疫系统是我们人体的防御部队，它可以消灭外来的各种有害微生物侵袭。亦时刻监视着我们体内有害细胞的生成，一旦发现异常的有害细胞（肿瘤细胞）立即进行消灭，清除。通过人为的方法来恢复、增强人体免疫功能，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法，称为肿瘤的免疫治疗。在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下，免疫治疗日益受到重视，显示出良好的效果及应用前景，成为世界公认肿瘤治疗的第四模式。                            二、肿瘤发病机理
    肿瘤的发病机理目前尚不十分清楚。一般认为：人体内存在两类基因，一是抑癌基因，一是促癌基因。通常二者处于平衡状态，在外界不良因素不断作用下（化学致癌因素、物理致癌因素、病毒致癌因素等），二者平衡发生紊乱，出现异常细胞并不断增殖而导致肿瘤的发生。
三、肿瘤发生与免疫的关系
    我们每个人均不同程度受到外界不良因素的**，为什么有的人得肿瘤而另外的人不得肿瘤？这与我们每个人自身免疫能力有着密切关系，免疫功能低下者易得肿瘤，这就是我们临床上常见肿瘤在老年人和儿童高发的原因。还有一种情况是免疫力正常的人亦能得肿瘤，如年轻体壮的人亦得肿瘤，这主要是肿瘤细胞逃脱了我们的免疫监视。其原因有以下几个方面：1、肿瘤细胞的免疫原性弱。2、肿瘤抗原被封闭。3、肿瘤诱发免疫抑制：肿瘤产生免疫抑制细胞，肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。4、肿瘤细胞漏逸，生长迅速，超越了机体抗肿瘤免疫效应，使宿主不能有效清除。
四、肿瘤的免疫治疗
    肿瘤的免疫治疗分为：主动免疫，被动免疫和继承性免疫治疗。
1、        被动免疫：指应用免疫调节剂增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。目前效果肯定的药物：干扰素、白介—Ⅱ、胸腺肽、胸腺肽α1等。其它如：香菇多糖、猪苓多糖、酵母多糖等。
2、        主动免疫（ASI）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发以治疗肿瘤的方法。
目前最常用的肿瘤疫苗：根据制备方法不同可分为多肽疫苗、核酸疫苗、含蛋白疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等。肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它主要不是用于肿瘤的预防，而是通过疫苗接种来**机体对肿瘤的免疫应答来治疗肿瘤。对手术后清除微小转移灶和隐匿灶，预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。
3、        继承免疫治疗（AIT）：又称过继免疫治疗，是将活化具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有LAK细胞，CTL细胞等。
在各种肿瘤免疫治疗方法中，继承性免疫治疗因其具有以下优点而最受人们重视：（1）、免疫细胞在体外活化，增殖后可以恢复特异性抗肿瘤作用，肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。（2）、由于生物工程技术的发展，使体外活化扩增大量抗肿瘤免疫细胞更为方便可行。（3）、免疫细胞在体外扩增可避免一些制剂 体内大量应用带来严重的副作用。（4）、在体外扩增免疫细胞数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，所以继承性免疫治疗是目前应用最广最有希望的肿瘤免疫疗法。


    淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）：用自体或异体淋巴细胞（主要是NK细胞）在体外经大剂量IL—2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞。其杀伤肿瘤细胞不需要抗原致敏，具有广普的抗肿瘤活性，所以杀瘤谱更广，可杀伤NK细胞所不能杀伤的肿瘤细胞。对全身各部位肿瘤有较好疗效，对预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。另外，在杀伤肿瘤细胞的同时，可以显著改善患者的全身症状，恢复患者骨髓功能，可表现为患者面色红润，食欲增进，体力改善，症状减轻，精神状态好转。
肿瘤浸润性淋巴细胞（T I L细胞）：是肿瘤组织分离出的淋巴细胞，在体外经IL—2培养产生。是自体肿瘤特异性杀伤细胞，其抗瘤作用比LAK细胞强，但因耗时费力、容易污染、不易培养扩增等而难以广泛应用。




神奇的LAK细胞
LAK细胞又称淋巴因子激活的杀伤细胞。它是用自体或异体外周血淋巴细胞在体外经大剂量IL—2培养后诱导产生的一类新型的免疫细胞。它除有强大抗肿瘤作用外，还有强大的非特异性的细胞毒作用，如抗炎、抗细菌、抗病毒等作用。还有较强恢复骨髓功能，改善患者体力、精神状态。
由于LAK细胞在体外培养及在体内都必须有IL—2的激活才能发挥其治疗作用，所以亦叫IL2/LAK细胞疗法。亦是近十多年来科学界发现并为之惊喜的有别于以前的主动免疫、被动免疫的第三种免疫治疗方法，继承性免疫或叫过继性免疫治疗。其定义：指给患者转输免疫细胞或其产物（包括转移因子，免疫RNA等），以转递并发挥其免疫效应，达到治疗肿瘤和其他疾病（如免疫性疾病、感染等）的目的。
临床应用：
一、        抗肿瘤：是最有前途的肿瘤免疫治疗方法之一，其抗瘤谱广，无须抗原**，抗瘤作用强，能消灭耐NK细胞的瘤细胞，对全身各部位肿瘤有较好疗效，对肾癌、黑色素细胞瘤、血液系统恶性肿瘤、结直肠癌、膀胱癌、肝癌等及癌性胸腹水疗效更好。对预防肿瘤的转移和复发也有较好的效果。
二、        风湿性疾病：由于其具有免疫调节及抗炎作用，对系统性红斑狼疮、风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎等有较好治疗作用，与其他抗风湿治疗结合，可加快症状改善，缩短疗程，提高疗效。
三、        抗感染：对慢支、支气管哮喘，支扩合并肺部感染，年老体弱合并感染及其他原因合并重症感染，耐药肺结核等均有很好的治疗效果。
四、        抗病毒：对乙型肝炎、丙肝等抗病毒疗效较目前干扰素、拉米夫定等药物好。对**状瘤及软下疳等性病的治疗效果几乎可达100%。
五、        其他疾病：难治性肾病，糖尿病胰岛素抵抗等疾病均有较好的治疗效果。
由于LAK细胞需在严格的无菌室培养，需特殊培养液，需从外周血中分离出淋巴细胞并经过洗涤等环节，需有完善的硬件设施及先进的生物技术，再加之费用较高，限制了其在临床上应用，虽然LAK细胞疗法效果好，但临床应用并不普及。

梧***秋

不错的资料！！
谢谢楼主！