干燥综合征

月**楼

干燥综合征(Sjogren Syndrome,SS)是一种病因不明的慢性全身性炎性疾病.其特征为口,眼和其他粘膜干燥,并经常伴有某些自身免疫特征的风湿病(如RA,硬皮病和SLE),可见受累组织内淋巴细胞浸润.

　　SS比系统性红斑狼疮多见,但比类风湿关节炎少见.在白种人中已发现,HLA-DR3抗原与原发性SS(不伴有结缔组织病)相关.不同的种族可能会有不同的遗传因子.

病理生理学,症状和体征

　　在某些病例,SS只累及口或眼(原发性SS,干燥综合征),在另一些病例则伴有全身性胶原血管病(继发性SS).33%的患者可有关节炎,分布位置与RA相似,然而关节症状在原发性SS中显得相对较轻,很少引起关节破坏.一些具有风湿病症状尚未被确诊为SS的病人可能并未抱怨干燥感,故SS还需要通过实验室的评估来诊断.

　　泪腺与唾液腺受到CD+ 4 T细胞与一些B细胞的浸润.同时T细胞产生炎症性细胞因子(如白介素-2,γ-干扰素),唾液腺导管也能产生细胞因子,最终破坏分泌性导管.当泪腺分泌上皮萎缩引起角膜和结膜干燥时,出现眼的症状(干燥性角结膜炎,参见第96节).最常引起瘙痒和**感.在严重病例,角膜严重损害,有上皮细丝从角膜表面悬下(线形角膜炎),视力受到相应影响.

　　有1/3的患者腮腺肿大.腮腺一般较硬,光滑,大小不定,伴轻度触痛.慢性唾液腺增大,很少疼痛.腮腺管内细胞增生引起管腔狭窄,最终构成紧密的细胞结构,称之为肌上皮细胞岛.当唾液腺萎缩时,唾液减少,引起口腔和唇极度干燥(口干燥症),妨碍咀嚼,吞咽,致使牙齿龋蚀,唾液腺导管中形成结石.味觉和嗅觉可能丧失.

　　皮肤和鼻,咽,喉,支气管,外阴,**粘膜也可变得干燥,可以发生脱发.呼吸道干燥常常导致肺部感染,有时引起肺炎.脱发也会发生.

　　胃肠反应与粘膜或粘膜下萎缩及浆细胞,淋巴细胞弥漫性浸润有关.SS常伴有慢性肝,胆管病和胰腺炎(外分泌性胰腺组织与唾液腺相似).纤维性心包炎是一种并不常见的并发症.感觉神经病亦属常见,SS病人还可以发生中枢神经系统的血管炎,约20%SS患者出现肾小管性酸中毒；许多患者肾脏浓缩功能降低.间质性肾炎常见,而肾小球肾炎不常见.有腮腺肿大,脾肿大及淋巴结病的患者可发生假性淋巴瘤或恶性淋巴瘤.SS患者淋巴瘤的发生率增高44倍,发生Waldenstrm巨球蛋白血症的危险也增加.

诊断

　　检测眼睛有无干燥.Schirmer试验是在眼睑下放置一滤纸条,受其**而发生流泪反应,测定5分钟内分泌的泪液量.正常年轻人浸湿滤纸15mm.老年人泪液减少,33%的正常老年人在5分钟内可能只浸润10mm.多数SS患者5分钟内浸湿＜5mm,约有15%的结果是假阳性,15%是假阴性.将一滴玫瑰红液滴入眼内,作眼染色试验,具有高度特异性.在SS时,眼的睑裂内部分染色,而且可见基底朝向睑缘的红三角.裂隙灯检查也很有用.

　通过唾液流量,涎管X线摄影,唾液腺闪烁扫描来评价唾液腺功能；对唇的小唾液腺活检时,若发现多发性的较大的淋巴细胞灶伴腺泡组织萎缩即可明确诊断.

　　血中检测到的免疫反应物也是SS的特征之一.大多数患者抗γ球蛋白,[根据相关法规进行屏蔽]白和许多组织成分的抗体水平升高.核抗原的沉淀抗体(由免疫扩散分析鉴定)SS-B抗体,通常在原发性SS存在,但非特异.70%以上的病例类风湿因子阳性,70%患者血沉增快,33%的患者发生贫血,25%患者白细胞减少,嗜酸性粒细胞增多.尿液分析显示蛋白尿,提示有间质性肾炎的存在.

预后和治疗

　　SS预后常常取决于伴发的结缔组织病.虽然疾病是慢性的,但肺部感染较少发生的肾功能衰竭或淋巴瘤也可以引起死亡.对该病的基本过程并无特殊的治疗,仅仅是针对局部表现对症治疗.

　　眼部症状　参见第96节干燥性角膜结膜炎.

　　口腔并发症　引起唾液腺导管结石和牙齿龋蚀的口腔干燥可通过整日不断地饮水,咀嚼无糖口香胶和用含碳甲基纤维素的唾液替代物漱口来预防.应避免使用减少唾液分泌的药物(如抗胆碱能和抗组胺制剂).注意口腔卫生和定期检查牙齿是很必要的.结石应尽快取出以保护唾液腺体组织健康,突然肿大的唾液腺所引起的短暂疼痛最好只用止痛药治疗.毛果芸香碱(pilocarpine)可用来**那些尚未严重萎缩的腺体分泌唾液.

　　结缔组织受累　通常是轻度,慢性,因此肾上腺皮质激素和免疫抑制剂只是偶尔需要,例如用于严重血管炎或内脏受累的患者.能引起感染或淋巴组织增生的药物和放射疗法应避免使用.