【ASCO 2020】黑色素瘤临床治疗研究最新进展

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来源：医学***网

1. 【ASCO 2020】D+T双靶辅助治疗切除III期BRAF V600突变型黑色素瘤患者五年分析

背景：COMBI-AD试验的先前结果（NCT01682083）显示，，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性D+T与安慰剂（PBO）相比，无复发生存率（RFS）显著提高。在初步分析中，D+T与PBO的3年RFS率分别为58%和39%（危险比[HR]，0.47[95%CI，0.39-0.58]；P.001）。对总生存率（OS）的中期分析显示，D+T组3年OS率为86%，PBO组为77%（HR，0.57[95%CI，0.42-0.79]）。在此，我们报告了5年分析的数据，包括长期RFS和更新的治愈率模型。

方法：COMBI-AD是一项随机的III期试验，评价12个月的BRAF抑制剂（达拉非尼（D））150 mg/d，2次/d联合MEK抑制剂（曲美替尼（T））2mg/d，1次/d与2个匹配的PBO治疗Ⅲ期BRAF V600E/K-突变型黑色素瘤的疗效。患者按BRAF状态和疾病分期分层（根据AJCC 7标准）。主要终点是RFS；次要终点包括OS和无远处转移生存期（DMFS）。应用weibullmixe治愈率模型估计长期无复发的pts比例。由于所有患者在初步分析时已完成治疗，因此未进行最新的安全性分析。

结果：本分析显示D+T组和PBO组的中位随访时间分别为60个月和59个月。数据截止日期为2019年11月8日，D+T组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。D+T组患者的中位RFS尚未达到（NR; 95％CI，47.9-NR），而安慰剂组为16.6个月（95％CI，12.7-22.1）（HR 0.51; 95％CI，0.42-0.61）。D+T组4年和5年RFS发生率分别为55%（95%CI，50%-60%）和52%（95%CI，48%-58%），PBO组分别为38%（95%CI，34%-43%）和36%（95%CI，32%-41%）。这些发现与治愈率模型估计的结果相符。所有AJCC-7亚型中，D+T的RFS效益明显（HR[95%CI]：iia，0.61[0.35-1.07]；iib，0.50[0.37-0.67]；iic，0.48[0.36-0.64]）。中位DMFS为NR，但倾向于D+T（HR，0.55[95%CI，0.44-0.70]）。在此数据截止时，操作系统未更新，因为尚未发生为最终操作系统分析预先指定的事件数。

结论：这5年的分析证实了辅助性D+T对切除III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤的长期疗效。

2.【ASCO 2020】 抗PD-1抗体斯巴达珠单抗与达布非尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF V600-突变型黑色素瘤的疗效和安全性研究

背景：抗PD-1 / PD-L1药物的作用机制与细胞毒性药物的作用机制明显不同，因此在转移性黑色素瘤的抗PD-1/PD-L1试验中，如何评价肿瘤反应是一个正在研究的关键问题。在这里，我们通过随机对照试验（RCTs）的荟萃分析，评估转移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1试验的客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存率（PFS）对总生存率（OS）的替代作用。

方法：在PubMed和EMBASE中搜索2019年6月前的调查抗PD-1/PD-L1药物的2/3期RCT。收集潜在替代物（ORR/DCR/PFS）和OS的治疗效果（危险比或优势比）。在试验水平上，我们通过样本量、固定效应模型和随机效应模型来评估潜在**者治疗效果与OS之间的相关性，并计算**阈值效应（STE）。敏感性分析和漏掉一个交叉验证方法被用来评估我们发现的稳健性。

结果：我们纳入了8个RCT（4,110例患者；11个比较）。并未发现ORR（测定系数[R2]：0.09至0.25），DCR（0.41至0.57）与OS之间存在强相关性。但是，我们注意到PFS和OS之间存在强相关性样本量R2为0.82，固定效应R2为0.75，随机效应模型加权R2为0.72，其稳健性通过留一法交叉验证方法得到了进一步验证。对交叉度小于50%的试验（R2:0.94-0.94）、第3阶段试验（R2:0.94-0.95）、大型试验（R2:0.78-0.86）和一线试验（R2:0.83-0.91）进行限制的敏感性分析加强了相关性。PFS的STE为0.78。

结论：PFS可能是转移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1试验中OS的合适替代物。未来的抗PD-1/PD-L1试验需要小于0.78的置信区间上限的PFS来预测OS的益处。

参考文献：
1.2020 ASCO会议摘要

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