腹主动脉瘤发病机制的新发现

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      腹主动脉瘤是严重危害人类生命健康的一种疾病，目前尚无有效的药物控制此疾病的发展。男性会随着年龄的增长腹主动脉瘤发病率也会极大的提高。然而，这其中的分子机制却仍然不清楚。
      最近发表在国际心血管领域权威杂志《Circulation Research》上的一篇文章发现，组蛋白去乙酰化酶SIRT1在腹主动脉瘤形成和血管衰老及炎症等方面发挥着重要的作用。
       在腹主动脉瘤的临床样本中SIRT1的表达和活性都明显降低。在老龄小鼠的肾上主动脉血管平滑肌细胞中SIRT1显著性下调，而血管紧张素II能明显导致老龄小鼠腹主动脉瘤的形成。特异性敲除血管平滑肌细胞中的SIRT1能促进血管紧张素II引起腹主动脉瘤的形成及其病理学变化，而在血管平滑肌细胞中特异性过表达SIRT1能有效抑制腹主动脉瘤的发生和发展。
       在氯化钙诱导的腹主动脉瘤的模型中，也发现SIRT1抑制腹主动脉瘤的现象。SIRT1的减少增加了血管细胞的衰老和上调了p21的表达，同样增加了血管的炎症反应。通过SIRT1抑制p21依赖的血管细胞衰老，能阻断血管紧张素II诱导的NF-κB结合单核细胞趋化蛋白-1的启动子，并抑制其表达。
       这些结果表明SIRT1的减少能促进血管衰老和炎症反应，容易导致腹主动脉瘤的发生。此研究为防止腹主动脉瘤提供了新的策略。
【文章来源】微信Medical Research