《Nature》：线粒体调节可预防血管损伤的过度修复

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当组成血管壁的细胞遭受损伤后，血管平滑肌细胞（VSMCs）便会迁移到损伤部位并进行增殖与修复。但是，细胞可能会在损伤部位过度增殖而导致血管壁增厚。除了自然损伤外，手术也会使血管细胞遭受损伤。因此，了解调控VSMC增殖的信号通路，可能有助于在手术中限制VSMC增殖并预防血管狭窄。

最近，《Nature》有研究显示，Fat1受体蛋白能够负调控VSMC的增殖，同时能调节线粒体产生能量。Fat1是一种脊椎动物Fat钙粘素的膜蛋白，能够增强VSMC的迁移并抑制其增殖，暗示着Fat1参与了血管细胞的修复过程。Fat1受体一般位于细胞表面，而Fat1则与胞内受体结构域相互作用。

Cao等发现，Fat1位于VSMCs的线粒体内部，直接与线粒体呼吸机蛋白相互作用，从而影响了能量的运输。研究表明，当VSMCs缺乏Fat1表达时，其线粒体的呼吸作用显著增强。因此，Fat1可通过阻止线粒体的呼吸作用而抑制VSMC增殖。在一种平滑肌细胞缺失Fat1基因的小鼠主动脉损伤模型中，损伤的主动脉明显比正常小鼠要狭窄。虽然这种模型动物与血管的增殖和重构有关，但是并不造成其他影响。这项研究发现也为我们进一步研究Fat1和线粒体信号通路打下了基础。

不仅如此，Fat1还与肿瘤的发生相关。有研究显示，Fat1表达沉默能够通过Wnt信号通路促进肿瘤发生。然而，在其他的一些肿瘤中Fat1又是过表达的。因此，Fat1到底是促进还是抑制肿瘤的发生，至今仍然是一个谜。Fat1具体的调控机制会是今后研究的热点方向。

【文章来源】微信 Medical Research