**类药物竟然能加重慢性疼痛

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**类药物是临床上常用的处方止痛药。2013年，美国约开出了近2.5亿张**类药物的处方——相当于每名美国成人购买了一瓶**类药物。

既往研究表明**类药物（如可待因、**、**、**）可有效止痛。它们与脑、脊髓以及胃肠道中的蛋白质（**受体）结合从而减轻疼痛感。但是，过度使用和滥用**类药物已成为美国的公共健康问题；因为每天有78人因**类药物过量而死亡。近日，科罗拉多大学的研究团队在《PNAS》发表了一项最新的研究发现，**类药物并不能有效缓解慢性疼痛反而会加重慢性疼痛。该研究中，Peter Grace教授及其同事发现大鼠在**治疗仅5天后就加剧了大鼠的慢性疼痛，从而质疑**类药物是否真的能缓解疼痛？这个假说的提出是基于三个方面的证据：①周围神经损伤会引起脊髓释放危险相关分子（DAMPs），进而通过控制慢性疼痛的Toll样受体4（TLR4）信号激活小胶质细胞；②**类药物可以直接激活小胶质细胞上的TLR4受体，活化的小胶质细胞可促进脊髓中炎症介质的释放；③神经胶质细胞存在一个称为“priming”的免疫现象，即第一次信号**为第二次信号**提供基础条件，引爆更强的炎症反应。因此，外周损伤后导致的神经性病理疼痛完全有可能因为使用**类药物而加重和延长疼痛病情。

作者表示，**与神经损伤的结合触发了胶质细胞信号通路的级联放大反应，从而增加了慢性疼痛。胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，起到支持并隔离神经细胞的作用，还具有促进神经损伤的修复。而这种来自于白细胞介素-1β（IL-1β）的级联激活信号，可导致大脑和脊髓的神经细胞对疼痛过度敏感。这个过程可以加剧疼痛并延长疼痛时间。

笔者在2016年JNI杂志发表的论文中也指出：**可以通过激活脊髓小胶质细胞NLRP3炎症小体来加重炎症反应，并且笔者在文章上给出了一定的解决方案。

以上研究提示我们在处理疼痛和麻醉的问题上，医生可能需要考虑病人的具体情况并结合详细的数据来做出个性化、更符合病人实际需要的药物治疗方案或进行个体化的镇痛治疗。

【文章来源】微信 Medical Research