质子泵抑制剂之溶媒选择

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答疑专家介绍：丁庆明

北京大学人民医院药学部，副主任药师，长期从事静脉配液中心和临床药学工作。

问题一：口服PPIs与胃直接接触，能发挥更好的疗效？

PPIs的作用部位是胃黏膜壁细胞分泌胃酸的H+K+-ATP酶，但不能通过和胃的直接接触发挥疗效，不论口服，还是静脉给药，都需要经血液循环。

PPIs本身对酸不稳定，直接口服会被胃酸破坏，必须采用肠溶剂型以确保在胃内不降解，口服PPIs起效慢，平均1～5h。

住院患者多采用静脉途径给药：①在需要即刻发挥抑酸疗效时，如上消化道出血，可选择静脉注射；②有时为了得到持续的抑酸效果，需连续滴注数小时，甚至更长时间。

问题二：PPIs注射剂的理化性质有何特点？

所有PPIs都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPIs注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈碱性。

例如，注射用奥美拉唑钠（奥西康）：辅料为依地酸二钠、氢氧化钠；注射用兰索拉唑（奥维加）：辅料为甘露醇，用适量氢氧化钠调节pH值。

问题三：PPIs注射用冻干粉针，用盐水还是糖水做溶媒？

PPIs的种类不同，溶媒选择不同。奥美拉唑（奥西康，洛赛克）可以选用0.9%氯化钠注射液，或5%葡萄糖注射液做溶媒。兰索拉唑（奥维加）、埃索美拉唑（耐信）、泮托拉唑（潘美路），需要选用0.9%氯化钠注射液做溶媒。

需要注意的是：因为0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的pH值范围不同，PPIs配制后的稳定性也不同。

再以奥美拉唑（洛赛克）为例：使用生理盐水稀释后，可在12h内使用，如果使用5%葡萄糖，应该在6h内使用。另外，国产奥美拉唑，如果使用5%葡萄糖稀释，需要在4h内使用。

问题四：在输液时，为什么兰索拉唑需要使用过滤器？

国外和国内大部分厂家的注射用兰索拉唑说明书规定：兰索拉唑只能用生理盐水稀释，静滴使用时应配有孔径为1.2μm的过滤器，以去除输液过程中可能产生的沉淀物，这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果。

问题五：PPIs静脉滴注和静脉注射两种剂型有何差异？

市场上PPIs注射剂分两种推荐给药途径——静脉滴注和静脉注射（缓慢推注），主要差异是辅料含量不同：

1. 静脉滴注剂型为保证稀释后稳定性，加入缓冲碱性成分较多，如果只使用10mL溶媒稀释，稀释液的pH值在11左右，血管**性大，不能直接用于静脉注射（推注），必须进一步稀释为100mL液体，pH值降低至9~10；

2. 静脉注射剂型的缓冲碱性成分添加量少，用10mL溶媒稀释后的pH值在10左右，可直接用于静脉推注而不引起明显的血管**征，但如果稀释为静脉滴注液体量（100mL或更多）后pH值将降低至9以下，不能保证数小时内的稳定性。

3. 静脉推注用剂型，通常配有专用溶剂。例如注射用奥美拉唑钠（奥克），一次40mg（一瓶冻干粉），每日1~2次。临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶剂溶解，本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间为2.5~4分钟。

问题六：PPIs临床风险有哪些？应注意些什么？

PPIs输液颜色变化可能招致医患**：由于使用中操作不当：如溶媒选择不当、配制后保存不当、“串输”中未用空白液体冲洗输液管路等，临床上仍不时见到配制后的PPIs产品颜色变化和沉淀的情况。

PPIs使用时注意事项包括（不限于）:

1. 静脉给药方式：使用前首先应区分具体药品的静脉给药方式，明确是供静脉滴注还是供静脉注射使用，两者不可互相代替；

2. 溶媒选择：根据国内产品说明书，注射用奥美拉唑既可用0.9%氯化钠注射液，也可使用5%葡萄糖稀释，其他PPIs只能使用生理盐水稀释；

3. 稀释后保存时间：稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释后的保存时间不同，奥美拉唑（国产）4h，奥美拉唑（洛赛克）6h，泮托拉唑4h，兰索拉唑24h（为国外数据，国内未提供该项数据），埃索美拉唑（耐信）12h；

4. 所有PPIs注射剂使用中要密切观察外观，一旦出现颜色明显变化应及时停用。

致谢来源：药评中心 微信公众号