单一DNA碱基就可让恶性脑癌觉醒

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近日，来自费城儿童医院的科学家通过研究发现，对单个DNA碱基的关键性改变不仅可以使得儿童罹患恶性的脑癌—神经细胞瘤，而且还会使得该疾病进展迅速，相关研究刊登于国际杂志Nature上；研究者指出，名为LMO1基因的改变会形成一种超级增强子，从而引发该基因生物活性的异常增加，最终引发肿瘤形成且进展迅速；尽管当前研究并不能开发出治疗高风险神经细胞瘤亚型的疗法，但对于理解神经细胞瘤发生的精确分子事件及其相关机制却提供了一定线索。

研究者John M. Maris博士表示，神经细胞瘤是一种特殊的脑癌，其存在复杂的起源，在癌症研究中发现原因性的基因突变并不常见，尤其是发现DNA序列中单一碱基的突变，DNA单一碱基的改变名为单核苷酸多态性(SNP)，周围神经系统的癌症通常以实体瘤的形式在儿童胸部和腹部发生，而神经细胞瘤是婴儿常患的一种癌症；早在2011年研究人员就通过全基因组关联性研究表明，LMO1基因内部常见的SNPs或可通过异常改变基因的转录来驱动神经细胞瘤的易感性和进展，而本文研究中研究人员则鉴别出了DNA所发生的精确突变，同时也解析了相关的分子机制。

通过绘制DNA如何与调节蛋白相互作用来控制转录，研究人员就缩小的所要寻找位点的范围，最后发现DNA碱基鸟嘌呤可以帮助驱动超级增强子的活性，进而增强LMO1基因的表达且促进肿瘤不断增加而失去控制。同时研究者还发现，另外一种遗传改变或许还会带来有益的效应，如果特殊位点的DNA碱基是一种不同的遗传字母，比如胸腺嘧啶代替了鸟嘌呤，这就或保护机体抵御神经细胞瘤，对人群基因研究结果表明，当人类祖先从非洲地区迁移出去后保护性的基因突变就开始变异。

多年以来，研究人员通过研究已经发现了引发神经细胞瘤的多个基因，而且研究者目前还在继续寻找治疗高风险恶性神经细胞瘤的创新性疗法；目前并没有药物可以抑制LMO1驱动的神经细胞瘤中功能异常的蛋白，但抑制基因转录机器的其它部分的药物或许可以为开发治疗恶性神经细胞瘤的潜在疗法提供希望。（生物谷）