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美国学者研究发现,认知功能正常人群中,与女性相比,男性记忆力更差,海马体积(HVa)更小。载脂蛋白(APOE)ε4与70岁以后淀粉样蛋白沉积水平更高相关。记忆力差和HVa缩小较淀粉样蛋白沉积更早出现,因此,脑结构和记忆功能改变背后的神经病理过程(除β淀粉样蛋白沉积以外)可能在中年时期即已开始。
研究于2006年3月至2014年10月间纳入1246名认知正常受试者,其中,年龄50~95岁者1209名,年龄30~49岁者37名。评估记忆力、HVa和正电子发射计算机断层显像(PET)显示的淀粉样蛋白沉积。
结果为,总体而言,记忆力从30~90岁间逐渐下降;HVa从30岁开始逐渐下降,至60岁中段下降速度加快;70岁以前,淀粉样蛋白沉积维持在低水平,至70岁以后开始增长。男性记忆力较女性差(P<0.001),在40岁以后更明显;男性HVa较女性小(P<0.001),在60岁以后更明显;各年龄段淀粉样蛋白沉积无性别差异。无论男性还是女性,任何年龄记忆力和HVa水平均与APOEε4状态无关。70岁以后,APOEε4携带者的淀粉样蛋白沉积中位数明显高于非携带者。然而,淀粉样蛋白阳性受试者中,APOEε4携带者出现PET淀粉样蛋白阳性年龄为57岁,非携带者为64岁。
同期述评
关于影响人类大脑衰老的因素,呼唤新观点
美国加州大学戴维斯分校的查尔斯·德卡利(Charles DeCarli)在同期述评中指出,随着全球人口老龄化进程的加剧,人们开始更加关注如何保持大脑健康,以预防痴呆的发生。尽管传统观点认为,随着年龄增长,认知减退在所难免,但已有研究显示,不同个体认知功能变化趋势存在显著差异。传统观点亦认为,阿尔茨海默病(AD)可以解释多数认知减退以及老年人群痴呆的发生,且脑内淀粉样蛋白沉积与认知功能强烈相关。(JAMA Neurol 2015 Mar 16)
然而,本研究提出的新观点,挑战了既往认为淀粉样蛋白累积可以解释随年龄变化的全部记忆功能改变的认知,并探讨了认知正常人群衰老过程中脑结构、淀粉样蛋白沉积以及记忆功能的变化。
本研究最引人注目的结果为,海马体积和记忆功能下降在广泛皮质淀粉样蛋白沉积出现之前即已存在,并在之后下降速度加快。那么,是什么原因引起了这一现象?血管性危险因素造成的脑损伤或为原因之一。然而,血管性危险因素更多地导致广泛性脑萎缩和非记忆认知功能损害。遗传因素方面,正如本研究所提示的,性别、APOEε4等或可部分解释这一现象,但这些因素影响相对小,并不能完全解释这一现象。
与其他得出新发现的研究一样,本研究提出的问题多于答案。然而,这些开创性研究可以启发神经科学家进行进一步的遗传学、动物模型等基础研究,明确大脑衰老的早期过程,帮助人们维持大脑健康。(李妍) (来源:中国医学***报 )
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