复旦大学和苏州大学合作发现：补充SAP蛋白可治疗系统性红斑狼疮

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复旦大学免疫生物学研究所及苏州大学生物医学研究院教授熊思东领衔的课题组，经过12年研究首次发现，人体血清中正常存在着一种可以与DNA结合的重要血清淀粉样蛋白P成分（SAP蛋白）；并首次提出“SAP蛋白”具有治疗系统性红斑狼疮的新功能。相关成果日前相继发表在《美国免疫学会会刊》和《公共科学图书馆综合期刊》上。
这两篇论文发表后，立刻引起国内外学者的广泛关注，《自然》系列杂志《综述》刊发了国外专家对该成果的重要评述，认为“给系统性红斑狼疮病人补充SAP蛋白是一种新的治疗方法，为治疗系统性红斑狼疮开辟了新的途径” 。
系统性红斑狼疮是影响人群最广泛、最严重的自身免疫病之一，其发病率在全球不断攀升，发病率为35/10万，而中国发病率更高，达到75/10万。虽然随着治疗手段的进步，狼疮性肾炎病人5年生存率从20世纪50年代的44％已提高到目前的82％，但其平均寿命仅44岁。
系统性红斑狼疮临床表现和发病机制极其复杂，一直是世界免疫学和临床风湿病学工作者关注的难题。熊思东课题组抓住系统性红斑狼疮的自身免疫识别、应答和干预对策3个关键问题，开始了为时12年的全面实验研究。
“研究表明，大量自身活化细胞的DNA成分释放并堆积在血清中，与系统性红斑狼疮疾病的发生、发展密切相关。”熊思东告诉《科学时报》记者，清除人体内过量堆积的自身活化细胞来源的DNA可能是特异性预防和治疗系统性红斑狼疮的新途径。
熊思东等在对大量狼疮病人和狼疮小鼠血清指标进行分析后发现，狼疮病人和狼疮小鼠体内“SAP蛋白”的产生水平明显不足。在疾病早期补充SAP蛋白，可以有效预防狼疮包括狼疮肾炎等的发生；在疾病严重期补充SAP蛋白，则可以明显减少狼疮小鼠的组织的破坏并减轻肾炎症状。
“该成果在国际上首次提出，补充SAP蛋白可以预防和治疗系统性红斑狼疮，可能是一种针对病因的特异性的、有效的治疗方法。”熊思东说。
为进一步寻找该病发病的根本原因和SAP蛋白防止效果的分子机制，熊思东等人把关注点集中在杀伤力最大的狼疮肾炎上。结果发现，与正常的小鼠肾脏相比，狼疮小鼠肾脏的组织中会出现大量的巨噬细胞。巨噬细胞是人体内重要的“哨兵”，正常情况下，它具有吞噬清除体内异物的功能，在肾脏中数量很少。该研究进一步阐明，SAP蛋白可使致病性类型巨噬细胞“改邪归正”，转变成具有保护作用的亚群。
有关专家认为，该成果为临床预防和治疗系统性红斑狼疮提供了一种特异性的新策略，也为进一步研究系统性红斑狼疮的发病机制和寻找更有针对性的可靠、有效药物靶点奠定了理论基础。