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联合用药的指征。
(1)病因未明且病情险恶的严重感染。如细菌性心内膜炎和败血症;
(2)单一抗菌药物不能控制的严重感染,如严重的创伤、烧伤、产后感染、异物性肺炎及手术后引起的感染;
(3)长期用药或单用一种抗生素,细菌易产生抗药性者,如布氏杆菌病、结核病、沙门氏菌病、慢性尿路感染等;
(4)一般抗生素不易渗入部位的感染,如脑膜炎、骨髓炎等。
根据抗生素对微生物的作用方式可将其分为四类。
Ⅰ类--繁殖期杀菌剂:包括青霉素类、头孢菌素类。其作用机理是能使敏感菌细胞壁的主要成分粘肽的合成,造成细胞壁缺损,失去渗透屏障作用而死亡。因为处于繁殖期的细菌其细胞壁的"粘肽"合成十分旺盛,因而Ⅰ类抗生素可显示出强大的杀菌效力
Ⅱ类--静止期杀菌剂:主要是氨基甙类抗生素,如链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。对静止期细菌有较强的杀灭作用。多粘菌素类、喹诺酮类对静止期和繁殖期细菌都有杀灭作用。此类抗生素主要影响细菌蛋白质的合成。
Ⅲ类--速效抑菌剂:主要包括氯霉素、红霉素、林可霉素及四环素类。此类抗生素能快速抑制细菌蛋白质的合成,从而抑制细菌的生长繁殖。
Ⅳ类--慢效抑菌剂:包括甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(DVD)、磺胺类等,其主要作用机理是抑制叶酸转化,间接抑制蛋白质合成而起抑菌作用,其作用较Ⅲ类药物慢。
Ⅰ类和Ⅲ类合用,理论上Ⅲ类可拮抗Ⅰ类的抗菌效能。因为Ⅰ类主要妨碍细菌细胞壁的合成,在细菌迅速繁殖期作用最强,对受抑制而不繁殖的细菌作用较弱。Ⅲ类可迅速抑制细菌的生长繁殖,从而抑制Ⅰ类的作用。所以Ⅰ类和Ⅲ类通常不能并用。不过也有例外,如治疗脑膜炎时,常将氯霉素和大剂量青霉素合用。但要注意用药顺序,应先用青霉素,2小时~3小时后再用氯霉素,避免拮抗作用的发生。
一般认为,Ⅱ类和Ⅲ类合用,可获增强或相加作用。如四环素和链霉素联用,能增强对布氏杆菌的治疗作用。红霉素和链霉素联用,对猪链球菌病有较好疗效,但要注意并不是所有的Ⅱ类和Ⅲ类均可联用,如氨基甙类和氯霉素合用时,因氨基甙类主要使细菌的[根据相关法规进行屏蔽]白聚合体分解,而氯霉素不但能稳定此聚合体,而且阻碍氨基甙类进入细菌体内发挥作用,从而拮抗氨基甙类的杀菌效能。同样道理氯霉素还可拮抗喹诺酮类的杀菌效能。
同类抗生素不宜联用,因为同类抗生素毒性反应相似,联用后可使毒性增强。
理化性配伍禁忌
两种抗生素合用可起协同作用,并不是说两种抗生素一定可以混合注射,能否混合,关键要看两者之间是否有理化性配伍禁忌。如临床上常把青霉素和磺胺嘧啶纳联用,作为对球菌所致脑膜炎的首选药,但由于磺胺嘧啶钠呈碱性,可使青霉素失效而失去杀菌效能,两者混合实质上只有磺胺起作用,因此不能用磺胺嘧啶钠稀释青霉素,而应将它们分别注射。再如青霉素和庆大霉素两者有协同作用,但是如果将两者在同一输液瓶中配伍,青霉素中β-内酰胺环可使庆大霉素部分失去活性。羧苄青霉素、氨苄青霉素与庆大霉素混合,均可产生类似结果。两药不论在针筒内或输液瓶中均应避免合用。可分别将庆大霉素肌注,青霉素静注,或将两者分别肌注,从而避免两者的配伍禁忌,其协同作用的优点则可达到。
总之,千万不要把抗生素联用作为"万能法宝"而盲目滥用。临床应用时,一般以二联为宜。 |
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