H2受体拮抗剂的不合理应用?

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H2受体拮抗剂，能抑制胃酸分泌，缓解症状，促进溃疡的修复及愈合，常被临床医师作为治疗消化性溃疡的首选药物。虽然其本身毒性不大，但对肝微粒体酶有抑制作用，并可影响肝血流量，妨碍其它药物的吸收，与其他药物配伍时，相互关系十分复杂，故合理用药是值得重视的问题。本文从不合理用药技术因素的角度，结合临床中发现的问题，将其不合理用药分析如下，以引起临床医师的注意。?
1同类药物叠加雷尼替丁与立复丁合用，雷尼替丁为第二代H2受体拮抗剂，而立复丁(法莫替丁)为第三代H2受体拮抗剂，其抗酸作用为雷尼替丁的7～10倍，口服本品20mg对基础胃酸分泌及给予各种**引起的胃酸、胃蛋白酶分泌有强抑制作用。两药相联属同种药物叠加，增加药物不良反应的同时，加重了患者的经济负担。?
2用法不当 据报道H2受体拮抗剂用于消化性溃疡，疗程少于6周者，溃疡愈合率低于60％，而大于6周者，溃疡愈合率大于80％，因此，疗程不宜少于6周，活动期溃疡治疗以6～8周为宜。如甲氰咪胍有效降低胃酸(以pH维持4～5为度)只维持6～7小时。且日用量0.8比0.2疗效好。故甲氰咪胍以每日2次以上为宜，最好睡前加用1次以降低基础胃酸分泌。甲氰咪胍突然停药会使胃酸分泌突然增加而导致消化性溃疡复发及发生并发症，故需逐渐减量直至最后停药［1］。与胃肠道局部作用的药物合用时应有2小时以上的间隔(否则降低抗H2-受体药经消化道吸收)。?
3 药理作用拮抗 甲氰咪胍与乳酶生：甲氰咪胍属不含硫脲基的H2受体拮抗剂，抑制胃酸的作用比大剂量抗胆碱药更为完全；乳酶生为活乳酸菌干燥制剂，在肠内分解糖类而产生乳酸，使肠内的酸度增高，从而抑制**菌，防止蛋白质发酵，常用于治疗消化不良。甲氰咪胍减低酸度，乳酶生增高酸度，两药作用相互拮抗。甲氰咪胍、普鲁本辛与多酶片同用是不妥的，因为甲氰咪胍抑制胃酸分泌；普鲁本辛是M—受体阻断药，也抑制胃酸分泌，使胃中pH升高。而多酶片中含胃酶，胃酶在pH为2时活力最大，当pH>6时则易被破坏，淀粉酶也是在酸性条件下活力最强，所以这三种药不宜合用［2］，再说，甲氰咪胍与普鲁本辛合用，因后者为抗胆碱药，能抑制胃排空，影响前者的吸收，使其降效。?
4 理化配伍禁忌药物的理化性质不同，配伍后会影响药物的稳定性和疗效。H2受体拮抗剂加铝碳酸镁片、氢氧化铝或含氢氧化铝的威地美、胃乐、胃舒平、硫糖铝等合用时。由于H2受体拮抗剂的化学结构与组胺相似，通过选择性阻断外源性或内源性组胺作用于胃腺体壁细胞的H2受体；而抑制胃酸分泌的铝碳酸镁片或氢氧化铝等的作用机制为中和胃酸，并在溃疡表面形成凝酸性保护膜起机械保护作用。两者联用，后者减少前者吸收20～30％，使H2受体拮抗剂的血药浓度下降而降低疗效。?
5药物毒副作用增加H2受体拮抗剂有明显抑制肝药酶作用，影响多种药物代谢，不良反应较多。西米替丁与心得安合用可引起心脏传导阻滞、心衰；与安定、苯妥英钠等中枢抑制药合用，因血药浓度升高。可导致中枢抑制；与氨基糖苷类抗生素合用，由于西米替丁具有与氨基甙类相似的肌神经阻断作用，因此可使神经、肌肉胆滞作用加强并导致呼吸抑制或呼吸停止［3］，因此应避免配伍或减量配伍应用。西咪替丁与氨茶碱合用：西咪替丁为肝脏微粒体酶的抑制剂，而氨茶碱的80％～90％在体内肝药酶代谢，两药合用时，西咪替丁可抑制氨茶碱的去甲基代谢，使氨茶碱的清除率降低20％～30％，半衰期延长，血药浓度升高，因此两药合用，必须注意调整氨茶碱的给药剂量，并监测其血药浓度［4］。与卡托普利合用能导致精神错乱，诱发加重精神症状；与华法林、双香豆素类抗凝剂合用，可使华法林、双香豆素类抗凝剂在体内的清除率下降，血浓度升高，导致出血倾向，故不宜合用。与阿司匹林合用，因甲氰咪胍可使阿斯匹林溶解度增高，吸收增多，作用增强，故两者合用时应注意阿斯匹林的用量不宜过大。与利多卡因合用应临床监护，调整利多卡因剂量(如血中利多卡因增加，可致神经及心脏的不良反应及危险增加)。?
6药物疗效降低 ①H2受体拮抗剂与粘膜保护药合用：粘膜保护药的作用方式独特，既不中和胃酸，也不抑制胃酸的分泌，而是在胃液pH条件下在溃疡面形成一层保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀，使溃疡组织修复、再生而愈合。由于甲氰咪胍减少胃酸的分泌，干扰粘膜保护药的作用，因而两者不宜同时服用。②H2受体拮抗剂与多巴胺受体拮抗剂合用：多巴胺受体拮抗剂能促进胃肠蠕动，改变胃排空速度，使药物在肠内通过较快，致吸收时间减少，使H2受体拮抗剂的吸收减少，并减慢血药浓度峰值的到达时间，故两药不宜同时服用。如必须合用，H2受体拮抗剂的剂量需适当增加。③H2受体拮抗剂与碱性抗酸药同服：因碱性抗酸药可降低甲氰咪胍的肠道吸收率，口服生物利用度减少10％～30％，故在给予碱性抗酸药后至少要间隔1小时，再服甲氰咪胍。④H2受体拮抗剂与硫酸亚铁、维生素C、维生素B6合用：硫酸亚铁在酸性环境中吸收较快，配伍维生素C可增加硫酸亚铁的吸收；维生素B?6可减轻硫酸亚铁的胃肠道反应，而H2-受体阻滞，可抑制胃酸的分泌，因此，H2受体拮抗剂与硫酸亚铁同服，可降低硫酸亚铁的疗效［５］。⑤H2受体拮抗剂与喹诺酮类药物及四环素合用：H2受体拮抗剂使胃液pH升高，可使喹诺酮类药物及四环素溶解度降低，吸收减少，作用减弱，两者不宜合用。?

郭*

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唐*

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z****h

谢谢分享！

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谢谢，多多学习！