【原创】P53蛋白在癌症的研究中有重大进展

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生物谷报道：普通实验室对头与颈癌采用传统的辐射和化疗处理的预测结果进行研究发现，用p53肿瘤抑制基因治疗处理有好的预后结果，他是基因药物第一个潜在的预测生物标记。

　　Introgen  Therapeutics的研究者发现，与对照组相比，用过量表达p53蛋白的肿瘤样本对头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）病人进行预处理对Advexin治疗更有意义。Advexin是直接注射入肿瘤的基因药物，他是采用adenoviral载体驱动野生型p53基因进入肿瘤细胞。

　　这些结果发表在美国肿瘤研究协会组织的肿瘤治疗进展的分子诊断学第一次会议上。

　　“我们不仅有办法预测基因治疗是否能成功，而且治疗的这些病人是最难处理的病人，”  Introgen临床研究副主任  Laura  L.  Licato说，“p53的积累与传统治疗的弱应答是相一致的，同时伴随着较低的存活率。”

　　“选择有最大机会对p53肿瘤抑制基因治疗有应答的病人进行治疗也有助于更好的临床实验检测。”  Licato解释说。

　　研究者明确指出，从临床实验阶段的一部分病人检测来看，p53阳性的肿瘤病人中有73%的病人对其治疗有应答反应，而p53阴性的肿瘤病人中只有14%对其治疗有应答反应。相比较p53阴性肿瘤病人3个月的生存中值来说，p53阳性肿瘤病人的生存中值也增加到11个月。

　　头与颈癌是世界上第15个广泛存在的普通癌症。在美国，每年大约有40000个患者被诊断为头与颈癌，而其中大约有11000个病人死于该病。

　　许多癌症患者都存在p53通路的异常，该通路是调节细胞周期，有助于防御癌症的形成。但研究者估计50%以上的头与颈癌患者过量表达p53蛋白，，这表明蛋白调节或者p53基因的缺损是由于不能产生有效蛋白突变所造成的。P53阴性肿瘤患者可能有有功能的p53基因和相应的蛋白通路，细胞中p53水平很低。

　　Advexin作为基因治疗是美国食品与药品管理局最久远的，他是快速诊断头与颈癌的方法。从160多个SCCHN病人的二期临床实验结果中发现，经过Advexin治疗的病人中有18%得到了局部的控制。病人的三期临床实验正在进行中，根据Introgen出版的研究结果，结合化学疗法处理早期乳腺癌，Advexin可以取得100%的应答效果，用辐射处理肺癌，Advexin可以取得69%的应答效果。