抗病毒药物应用与选择

一*

病毒性疾病是人类的常见病。对于儿童来说，虽然通过实施计划免疫，降低了多种病毒性疾病的发病率，但病毒感染仍然危害儿童的身体健康，抗病毒药物的研制仍然滞后于临床使用。下面简介几种常见的儿童病毒性疾病的治疗药物。

　　■抗流感药物

　　金刚烷胺和金刚乙胺这两种药物通过干扰病毒M2蛋白跨膜区功能而阻止病毒穿入和脱壳。临床上主要用于预防和治疗无并发症的甲型流感，易产生耐药性。

　　神经氨酸酶（NA）抑制剂这类药物能使病毒扩散受到抑制，对多种甲、乙型流感病毒株有抑制作用。目前已有扎那米韦和奥司他韦获准用于临床。扎那米韦需经吸入给药，用于治疗5～10岁儿童的症状性甲、乙型流感（起病后36小时内
开始）。给药剂量为10毫克，每日两次，共5天。与对照组相比，症状缓解时间缩短1.25天，病情减轻。奥司他韦治疗1～12岁儿童伴发热的流感按1毫克/千克给药，每天两次，连服5天，可缩短病程1.5天，减轻症状和降低中耳炎的发生率。前者副反应很少，后者副反应为轻至中度恶心，呕吐少见。

　　■抗RSV感染药物

　　利巴韦林该药是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物。以20毫克/毫升浓度经气溶胶发生器形成均匀薄雾，用氧气罩持续给药12～18小时/天，疗程3～7天，可缓解症状，降低病毒排泄量和缩短病程。

　　RSV免疫球蛋白（RSV－IVIG）该药1996年初获准用于高危婴幼儿的RSV感染预防，在流行高峰期每月注射1次（2克/千克）。副反应有过敏、发热、呼吸窘迫和胃肠道症状，发生率约小于15％。

　　Palivizumab该药是一种人源RSV单克隆抗体，能识别病毒F糖蛋白上的中和表位而阻止病毒融入细胞及合胞体形成，效应优于RSV－IVIG。在流行季节每月肌注1次，推荐剂量为15毫克/千克（总量大于1毫升则应分次），作为预防应用。副反应少见，可见呕吐、腹泻和注射部位硬结。

　　■抗VZV和HSV感染药物

　　阿昔洛韦（ACV）口服该药生物利用度很低，主要用于预防。免疫正常儿童在原发性水痘－带状疱疹病毒（VZV）感染的潜伏期口服ACV40毫克/千克·天，分4次，连续5天，有明显的预防作用。用于预防新生儿皮肤、眼和口腔HSV感染
疾病的复发时，每次给药300毫克/米2，每天两次或每天3次，新生儿出生后连服6个月。静脉用药主要用于治疗新生儿单纯疱疹病毒（HSV）感染、HSV脑炎和免疫抑制儿童的原发VZV感染。剂量为30毫克/千克·天（新生儿期后），分3次服用，脑炎时疗程需14～21天。该药用于治疗孕妇复发性生殖道HSV感染，可减少剖腹产率和预防新生儿HSV感染。口服ACV治疗儿童水痘，剂量为80毫克/千克·天，分4次，每次最大剂量为800毫克，连续5天。副反应有腹泻、头痛、恶心、呕吐等，还可致肝酶和肌酐升高，以及白细胞减少。

　　万乃洛韦该药口服易吸收，并快速进入血液，血浆浓度接近静脉用ACV，新近获准用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染。成人治疗带状疱疹：给药剂量为1克，每天3次，连续7天；治疗初次生殖道疱疹：给药剂量为1克，每天两次，共1
0天；复发性生殖道疱疹：给药剂量为0.5克，每天两次，共5天。儿童的药代动力学和安全性正在研究，预计有很好的耐受性。副反应有头痛、恶心、呕吐和腹泻。有免疫抑制病人可致血小板减少性紫癜。

　　泛昔洛韦（FCV）该药获准用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染。成人治疗带状疱疹：给药剂量为0.5克，每8小时1次，连续7天；治疗复发性生殖道疱疹：给药剂量为125毫克，每天两次，共5天。儿童用药正在评估。副反应为头痛和恶心。

　　■抗CMV感染药物

　　更昔洛韦（GCV）该药为儿童严重巨细胞病毒（CMV）感染的一线用药，可用于儿童CMV视网膜炎的维持治疗，以及骨髓或实体器官移植病儿的预防。口服GCV混悬液30毫克/千克，每8小时1次，可达成人有效维持量（3克/天）水平；而用药50毫克/千克，每8小时1次，可达成人6克/千克量的水平。儿童用药参照成人的方案，诱导治疗：给药剂量为5毫克/千克，每12小时1次（以恒定速度静滴1小时以上），持续2～3周。维持治疗：给药剂量为5毫克/千克，每天1次，连续5～7天。有肾损害者应减量，肾透析者不可超过1.25毫克/千克，每周3次，在透析后用药。副反应有粒细胞和血小板减少。

　　膦甲酸（PFA）该药一般作为替代用药，特别是单用GCV仍出现疾病进展时，可单用PFA或与GCV联用。儿童用药参照成人的方案，诱导治疗：给药剂量为60毫克/千克，每8小时1次（持续静滴1小时），连用2～3周。维持治疗：给药剂量为90～120毫克/千克，每天1次。

　　西多福韦该药可抑制多种DNA病毒。治疗方案为，诱导治疗：给药剂量为5毫克/千克，每周1次，连用两周。维持治疗：5毫克/千克，每两周1次。因肾毒性作用明显，儿童应慎重选用。