【ASCO 2020】国内肝癌临床治疗研究最新进展

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来源：医学***网 公众号

1.多纳芬尼与索拉非尼作为晚期肝癌一线治疗

背景：索拉非尼仍然是治疗晚期肝癌的标准一线药物。而多纳芬尼是一种新型的多激酶抑制剂，在先前的肝癌Ib期研究中显示出潜在的益处。

方法：在这项开放性、随机II/III期试验（ZGDH3）中，来自中国37个地区的未切除或转移性肝癌患者，Child-Pugh肝功能评分为7分，既往未接受全身治疗，随机（1:1）接受口服多纳芬尼（0.2g）或索拉芬尼（0.4g）两次，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点是总生存率（OS）。疗效分析主要基于全分析集（FAS）。

结果：2016年3月至2018年4月，668名患者（多纳芬尼组，334名；索拉非尼组，334名）被随机纳入意向治疗（ITT）集，其中659名被FAS分析（328对331）。多纳芬尼与索拉非尼相比，在FAS（12.1个月对10.3个月，危险比0.831，95%可信区间0.699-0.988，p=0.0363）和ITT（12.0个月对10.1个月，0.839，0.706-0.996，p=0.0446）中OS显著延长。中位无进展生存期（3.7个月对3.6个月，p=0.2824）、客观缓解率（4.6%对2.7%，p=0.2448）和疾病控制率（30.8%对28.7%，p=0.5532）无显著差异。3级或更严重不良事件（AEs）分别发生在191例（57.4%）和224例（67.5%）（p=0.0082），特别关注的AEs和导致治疗中断的AEs分别发生在287例（86.2%）和309例（93.1%，p=0.0049）和101例（30.3%）和141例（42.5%，p=0.0013）。多纳芬尼治疗严重不良事件的患者数量较少（55例（16.5%），而67例（20.2%），p=0.2307）。多那非尼常见不良反应有手足皮肤反应（50.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（40.5%）、血胆红素升高（39.0%）、血小板减少（37.8%）和腹泻（36.6%）。

结论：多那非尼明显改善OS，安全性和耐受性优于索拉非尼。多纳芬尼是治疗晚期肝癌的一线治疗药物。

2.阿帕替尼作为二线疗法在中国晚期肝癌患者中的应用

背景：我国肝癌患者占世界肝癌患者的50%以上，在病因、生物学行为、治疗策略和预后等方面具有独特的特点。本研究旨在评价以血管内皮生长因子受体2（vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2）为靶点的抑制物阿帕替尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。

方法：在这项随机、安慰剂对照、双盲、3期试验中，纳入了中国31个地区，接受至少一种全身治疗（包括索拉非尼和奥沙利铂为主的化疗）的原发性肝癌患者，患者被随机分配（2:1）每天口服一次750毫克阿帕替尼或安慰剂，并在28天治疗周期中根据ECOG表现状态（0或1）、既往的索拉非尼治疗（是或否）、肝外扩散和/或大血管侵犯（是或否）进行分层。主要终点是总生存率（OS）。

结果：2014年4月1日至2017年5月3日，393名患者随机接受至少一次研究治疗（阿帕替尼组261名，安慰剂组132名）。与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS显著延长（8.7个月[95%CI7.5-9.8]对6.8个月[95%CI5.7-9.1]；危险比为0.785[95%CI0.617-0.998]；P=0.0476）。与安慰剂组相比，阿帕替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）也延长（4.5个月[95%CI3.9-4.7]对1.9个月[95%CI1.9-2.0]；危险比0.471[95%CI0.369-0.601]；P?0.0001）。阿帕替尼组的客观有效率为10.7%（95%CI 7.2-15.1），安慰剂组为1.5%（95%CI 0.2-5.4）。与治疗相关的不良事件（TRAEs）在阿帕替尼组有250例（97.3%）和安慰剂组有92例（70.8%）。最常见的3级和4级不良事件是高血压（阿帕替尼组有71例[27.6%]患者，安慰剂组有3例[2.3%]患者），手足综合征（46[17.9%]vs 0），血小板计数下降（34[13.2%]vs 1[0.8%]），中性粒细胞计数下降（27[10.5%]vs0）。24例（9.3%）患者服用阿帕替尼，13例（10.0%）患者服用安慰剂后死于不良事件，研究者认为与治疗无关。

结论：阿帕替尼能显著延长晚期肝癌患者的OS和PFS，且耐受性好，安全性好。

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