备孕中，叶酸应该怎么补？

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备孕中，叶酸应该怎么补？
原创：沈鉴东 江苏省人医生殖中心

导读：
补充叶酸可以预防胎儿神经管缺陷（NTDs）,这一医学常识已经在我国普通老百姓中家喻户晓。在门诊咨询过程中，也发现大部分备孕的准妈妈们都知道备孕需要补充叶酸。备孕中每天应该补充多少量的叶酸？从什么时候开始补充？到什么时候结束？

备孕中，叶酸应该怎么补？


神经管缺陷（NTDs）是指胚胎发育早期神经管闭合不全所导致的一组先天性缺陷，主要包括：无脑儿、脊柱裂、脑膨出。NTDs属于严重致畸致死性疾病，给家庭带来沉重的精神和经济负担。根据1986~1987年我国29省市自治区出生缺陷监测资料，我国NTDs发生率约为2.74‰，而且北方较南方高，农村较城市高，秋冬季出生的婴儿较春夏季出生的发生率高。


图：神经管缺陷（NTDs）

中美预防神经管畸形合作项目于1990年启动，经过中美科学家对追踪观察25万例新婚妇女及其妊娠结局验证，准妈妈在备孕期间服用0.4mg叶酸，在NTDs高发区有85%预防率，在NTDs低发区有41%的预防率，此项科技成果被全球50多个国家广泛应用及借鉴。
一、叶酸该何时补充？

叶酸（folic acid）也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。1941年，因为从菠菜中发现了这种生物因子，所以被命名为叶酸。叶酸富含于新鲜的水果、蔬菜、肉类食品中。食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%～90%。所以我们从日常饮食中摄入的叶酸常常不足。




人类的胚胎神经管闭合发生在受孕后21~28天（即孕35~42天），这期间对叶酸的需求最敏感，如果在此期间机体叶酸缺乏，就可能导致神经管缺陷。对于大多是女性来说这个时间段可能还不知道自己怀孕或者刚刚知道怀孕，这个时候再服用叶酸，已经错过了预防NTDs的最佳时机。因此，补充叶酸应该从孕前开始。

当红细胞叶酸浓度＜340 nmol/L时，NTDs发病率约为6.6‰，而当红细胞叶酸浓度达到906 nmol/L时，NTDs发病率降低至0.8‰，所以，常常把红细胞叶酸浓度906 nmol/L作为预防NTDs的阈值。

研究显示，当每日补充 0.4 mg叶酸，服用3个月；或者每日补充4 mg叶酸，服用1个月，红细胞叶酸浓度可以达到或接近预防NTDs的阈值浓度 906 nmol/L。所以对于服用小剂量叶酸（0.4～0.8 mg/日）者，建议在孕前3个月开始补充；对于服用大剂量叶酸 （4～5mg/日）者，建议在孕前1个月开始补充。
二、每日该补充多少剂量？

2017年，中国妇幼保健协会出生缺陷防止与分子遗传分会围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组发布《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》，指南中对于不同人群叶酸补充给出了以下建议。

无高危因素的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始补充叶酸，每日补充剂量 0.4 mg或者 0.8 mg，直至妊娠满3个月。

有NTDs生育史的妇女，夫妻一方患有NTDs、男方既往有NTDs生育史的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少1个月开始，每日补充 4 mg或者5mg 叶酸，直至妊娠满3个月。

患有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷、或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女；患糖尿病、肥胖或者癫痫的妇女；正在服用增加NTDs风险药物（如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯**、二甲双胍等）的妇女；患胃肠道吸收不良性疾病的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始，每日补充叶酸 0.8~1.0 mg，直至妊娠满3个月。

居住在北方，尤其北方农村；饮食中新鲜蔬菜和水果食用量少；血液叶酸水平低；MTHFR 677位 TT基因型；备孕时间短的妇女：

酌情增加补充叶酸剂量或延长孕前补充时间。

对于高同型半胱氨酸血症妇女：

建议每日补充剂量至少5 mg，直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常后再考虑受孕，直至妊娠满3个月。


三、选择单纯叶酸还是复合叶酸？

目前市场上有多种含叶酸的复合微量营养素产品，对于备孕女性或者孕妇来说，应该选择含叶酸不低于0.4mg的产品，均可以预防NTDs。复合维生素中的其它微量营养素也可能有预防NTDs和其它一些出生缺陷的作用。

值得注意的是，对于需要额外补充大剂量叶酸的女性来说，需要服用单纯叶酸制剂，切不可通过简单叠加叶酸含量增加服用复合维生素制剂。
四、大剂量的叶酸补充安全吗？

叶酸是水溶性的维生素，一般超出成人最低需要量20倍之内也不会引起中毒，超出的叶酸的量均从尿中排出。也有多项研究提示每日补充4mg或者5mg叶酸没有发现不良反应，对于孕妇和后代均是安全的。

虽然有一些研究提示：叶酸补充可能增加结肠癌，儿童孤独症、哮喘等风险，但也有研究不支持这些结论，总体来说对于叶酸补充的不良反应还没有充足的证据。


五、结语

在额外补充叶酸的同时，备孕女性还需要注意养成健康的生活方式和习惯，多食用富含叶酸的食物，合理膳食，增加运动，保持合适的体重，从而达到降低出生缺陷的发生风险。