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[其他] 病毒库清除策略是艾滋病治疗领域最热门的话题

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发表于 2017-12-14 16:14 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 winfrend 于 2018-1-17 20:50 编辑

“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用治疗艾滋病,最大限度地抑制病毒的复制。然而药物能压制人体内的艾滋病毒,却无法完全清除它。
对于艾滋这种狡猾的病毒,当强力的抗病毒药物进入体内后,99.99%的病毒碰到了克星,束手就擒。但仍然有千分之一的病毒不会被杀死,它们躲进那些正在休眠状态的细胞里,进入潜伏期,不活动,不复制,形成规模不大威力巨大的病毒储存库。不妙的是,病毒储存库不止一个。最开始,科学家们认为储存库只存在于静止的CD4细胞内, 但近年来研究发现,树突状细胞和巨噬细胞都可以作为病毒的潜伏储存库。艾滋病病毒能够潜伏在长寿命的细胞中,而目前的抗病毒药物无法对其产生影响。Siliciano在一种辅助T细胞中发现了艾滋病毒,这种辅助T细胞为我们的免疫系统提供记忆,通常它们的寿命长达几十年。记忆T细胞极其重要:它们能够识别出感染中的抗原,并做出迅速反应。但是事实证明艾滋病毒更为聪明。它休眠在宿主DNA链中,鸡尾酒疗法无法对其产生作用,随后病毒将复苏并破坏人体免疫系统。
抗病毒药物固然很有用,但它却无法攻击进入休眠状态的病毒储存库。病人一旦停止使用药物,这些病毒即重新“苏醒”,进入疯狂的复制状态。翻开各类医学杂志,你会发现,病毒库清除策略是艾滋病治疗领域最热门的话题,病毒储存库一旦被清除,那就意味着艾滋病被治愈。考虑到目前的抗病毒药物确实能完全阻止艾滋病病毒复制,那么彻底消灭病毒就只需要找出病毒库的位置,激活静止的细胞,把钻入这些细胞里休眠的艾滋病毒“冲刷”到血液中,使其进入活动状态,现有的药物就可以发挥作用。
最初的病毒唤醒策略不那么乐观。上世纪90年代,研究人员希望利用炎症抗体唤醒HIV病毒藏身的静止的CD4细胞,但这些抗体非但没有唤醒CD4细胞,反而杀死了这些对付HIV病毒的最强大的武器。美国北卡罗莱纳大学的临床医生大卫·马格利斯博士2005年 在《柳叶刀》杂志上发表文章,一种常见的抗癫痫药丙戊酸可以“唤醒”休眠状态的病毒,而病毒激活后就可以采用常规的鸡尾酒疗法将其杀死。在参与这项实验的4名艾滋病感染者中,有3人体内潜伏的艾滋病毒减少了75%。但问题在于,大卫·马格利斯博士的研究只能激活潜伏在血液中静止的免疫T细胞中的病毒库,而病毒库无处不在——淋巴结、肠道、大脑、骨髓、肝脏,甚至是眼泪。丙戊酸并不是理想的药物,在马格利斯博士的一半病例中,丙戊酸能减少潜伏的病毒库数量,不会伤害免疫系统。但随着时间的推移,这种作用在减弱。在已经发表的研究中,还没有一种方法能够将HIV所有的病毒库都激活,而且,还有另一重风险——除了HIV病毒,其他种类的休眠病毒也会被激活。“我们希望找到一种能激活HIV病毒,但不会唤醒其他病毒,也不会伤害免疫细胞的方法,这可不是件容易完成的任务。”美国加州大学旧金山分校的病毒学家沃纳·格林说。

 楼主| 发表于 2017-12-15 18:54 | 显示全部楼层
科学家发现,大约每300名艾滋病病毒感染者中就有1人的免疫系统不会受到损害,无需接受治疗也能长期存活。艾滋病病毒通过侵犯人类CD4免疫细胞来复制,然后它将程序重调变成病毒工厂。很罕见的一个人群却可以自然控制艾滋病病毒复制,将这种病毒控制在临床上无法监测到的水平。这些人被称为“精英控制者”,但他们到底是通过什么机制来控制艾滋病病毒,目前依旧是个谜。
法国国家健康与医学研究院(INSERM)对两位男性艾滋病病毒携带者进行了研究。一人现年57岁,在30年前感染艾滋病,另一人23岁,在2011年染病。两人都没有表现出艾滋病病症。这些“精英患者”虽然体内携带有艾滋病病毒,但是却能自发抑制病毒的复制,把病毒数量控制在安全范围内。最开始,科学家们推测这些“精英患者”感染了一种较弱的HIV病毒。事实证明这种推测错了,约翰霍普金斯大学的研究发现,一对已婚夫妇感染了相同的HIV病毒毒株,丈夫需要终身服用抗病毒药物,而妻子什么都不用做,仍然很健康。研究表明,艾滋病病毒仍然留在“精英控制者”的免疫细胞内,但是由于病毒的基因编码被重组,它们失去了快速复制的功能。科学家说,这种会引发艾滋病的病毒停留在他们的免疫细胞内,但是却被阻止活动,因为它的遗传密码已经被更改了。艾滋病病毒因为其遗传密码的变异而无法在免疫细胞内复制。他们推理,这种改变显示跟一种名为APOBEC的常见酶活动的增加相关。
发表于 2017-12-17 13:47 | 显示全部楼层
研究人员指出,精英艾滋病患者体内艾滋病毒基因编码的重组与APOBEC酶的活性增强有关,科学家可以通过激活APOBEC酶,帮助更多的感染者自愈,这在将来可能成为治疗艾滋病的新方法。假设以上观点成立,其实人体内APOBEC酶本来都已经激活,我们只是想要更多一些APOBEC酶。
酶有一个十分庞大的家族,目前已知的酶约有2000多种,而人体中就含有700多种,遍布在人的口腔、胃肠道、胰腺、肝脏、肌肉和皮肤里。人的一生当中生成有限数量的酶。随着对酶研究的发展,酶在医学上的重要性越来越引起了人们的注意,应用越来越广泛。人体内需要700多种酶,我们不可能每一种酶都直接去补充。我们需要找到总开关,间接去补充一些人体所需的内源酶。这个总开关就是纤维素酶,纤维素酶制剂可激活内源酶的分泌,补充内源酶的不足,并对内源酶进行调整,保证动物正常的消化吸收功能,起到防病,促生长的作用。但是人类体内是没有纤维素酶基因的,正常情况下人体肠道微生物中的拟杆菌(Bacteriadetes)可以合成纤维素酶并分解纤维素,它们可以代人体消化纤维素。有时候肠道微生物中的拟杆菌不足或者是肠道微环境不适宜拟杆菌生存,那么纤维素酶合成自然就会减少。如果我们直接补充植物纤维素酶制剂,那么就可以弥补以上的不足。
现代医学虽然比以前发达了,但是我们所处的这个时代的人群疾病却是越来越多,怪病、复杂病、疑难病层出不穷,让人们应接不暇。首先我们要明白造成这些状况最根本的原因是什么?现代医学认为,疾病是由外在因素(生活方式、社会、环境、医疗)和内在因素(遗传因素)共同决定的。外在因素通过内在因素起作用。而处于我们的这个时代的人群由于各方面的原因导致了现代人体内缺酶的现象普遍严重,导致疾病丛生,怪病、复杂病、疑难病层出不穷,生病了,即使是一些普通病,治疗效果也不理想。明白了最根本的原因是什么以后,我们就会寻找减少治疗这些疾病的总开关。用类比的手法来说明这个问题。人体血清钾正常的浓度为3.5─5.5MMOL/L。上个世纪人群体内生物酶的浓度如果用类比的手法来说明就相当于人体血清钾的浓度达到3.5─3.7MMOL/L这个幅度。那时候的人们生病比较少,即使生病了,治疗效果也比较理想。而处于我们的这个时代的人群由于各方面的原因导致了现代人体内缺酶的现象普遍严重,导致疾病丛生,怪病、复杂病、疑难病,生病了,即使是一些普通病,治疗效果也不理想。我们的这个时代的人群体内生物酶的浓度如果用类比的手法来说明就相当于人体血清钾的浓度达到2.0─2.5MMOL/L这个幅度。如果我们从植物中通过现代化的工艺把一些酶类提取出来进行补充,使得体内生物酶的浓度如果用类比的手法来说明就相当于人体血清钾的浓度达到4.5─5.0MMOL/L这个幅度,那么就有可能把一部分处于未激活状态的基因激活起来。我们身体的一部分处于未激活状态的基因可以通过从植物中提取出来的酶类如木瓜蛋白酶、生姜蛋白酶、无花果蛋白酶、猕猴桃蛋白酶、菠萝蛋白酶等补充入人体,让这些生物酶持续达到一定的浓度并加上时间当量,也许就能够开启我们自身强大的DNA修复系统,对变异的细胞进行DNA层次的修复,当然人体的细胞那么多,要逐一修复变异的细胞同样也需要时间当量。这是大自然赋于我们强大的自愈能力,我们需要找到方法把它开发出来。中医说正气存于内,邪不可干。内在的因素调理好以后,外在的因素对疾病的影响也会大幅度减弱了。
现在的基因编辑技术很热门,科学家希望利用最新基因编辑技术对付艾滋病的策略也遇到困难。华人学者惊人发现HIV可以逃避CRISPR/Cas9基因编辑治疗,一些突变很小,只有单核苷酸,但这一突变改变了序列,使得Cas9不再能够识别它。这样的突变不会损伤病毒,因此这些抵抗病毒仍然可以复制。麦吉尔大学艾滋病中心副教授、犹太综合医院Lady Davis研究所的高级研究员梁晨(Chen Liang,音译)说:“当我们测序逃脱HIV的病毒RNA时,惊讶地发现病毒的大多数突变都恰好排列在Cas9切割DNA的位点,这直接表明了这些突变是修复断裂DNA时细胞非同源末端连接机器所介导,而非病毒逆转录酶的错误所致。”
我们人类对自己的基因认识水平目前还处于幼儿园的水平。特别是对基因暗物质的认识以及基因之间如何相互配合起作用了解得比较少。我们习惯于把一些暂时没有功能的基因(也许是处于未激活状态的基因,这个类似人体存在着处于休眠状态的细胞,休眠状态的细胞暂不分裂,但在适当的刺激下可重新进入细胞周期)认为是垃圾基因,可有可无,可以随意切割、敲除,即使弄丢掉也不会有什么大问题的。但是这些想法是错误的,处于未激活状态的基因并不等于这些基因没有功能。通过提高体内生物酶的浓度能把一部分处于未激活状态的基因激活起来。当然还有一部分处于未激活状态的基因并不是能够通过提高体内生物酶的浓度激活起来的。如果要把它激活起来需要比较高的能量,比如高层次的气功修炼丹道等或者是将来天体运行到某一区域比如进入高能光子带,高动能的光子进入人体后把这部分基因激活起来,那是后代的事情了。我说这些主要是想告诉我们的遗传学家们,人类的基因最好还是不要人为改动为好。即使要改动,也要通过伦理论证,保证不要遗传给下一代。我们把目前认为暂时没有功能的基因随意搞丢了并遗传给下一代,后代需要用到的时候却发现这段基因序列没有了。
发表于 2017-12-25 21:32 | 显示全部楼层
HIV病毒的多聚糖防御结构
先想象一下一架飞机准备着陆。接着,想象一下机场覆盖着大量的铁丝网。这就是人体内的抗体试图中和HIV时所面临的类似挑战。
Ward说,“人免疫系统能够产生免疫反应,但是这些反应不能有效地攻击这种病毒。”理想地,抗体能够靶向作用于HIV的Env三聚体,即三个松散连接的蛋白,从HIV病毒包膜伸向外面,能够让该病毒与宿主细胞融合,从而感染它们。这种“融合复合体(fusion machinery)”也一种非常重要的靶标,这是因为它的结构是高度保守的,这就意味着同样的脆弱位点存在很多种HIV毒株中,作用于这些位点的抗体很可能是广谱中和抗体。不幸的是,一种被称作多聚糖(glycan)的糖分子保护物阻止很多抗体达到这个区域。
为了开发一种抵抗HIV的疫苗,科学家们需要详细地绘制这些多聚糖的结构图以便揭示出这种保护物中存在的小漏洞,这样抗体就可能穿过这些小漏洞,从而中和这种HIV。2016年3月6日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute, TSRI)的研究人员解析出负责识别和感染宿主细胞的HIV蛋白的高分辨率结构图片。相关研究结果发表在2016年3月4日那期Science期刊上,论文标题为“Cryo-EM structure of a native, fully glycosylated, cleaved HIV-1 envelope trimer”。这项研究是首次解析出这种被称作包膜糖蛋白三聚体(envelope glycoprotein trimer,以下称Env三聚体)的HIV蛋白处于自然状态下的结构图。这些也包括详细地绘制这种蛋白底部的脆弱位点图,以及能够中和HIV的抗体结合位点图。这些研究发现让研究人员更好地考虑一下越过这种多聚糖保护物所需的抗体特征。
摘自Science:HIV重大突破!史上最详细HIV包膜三维结构出炉!http://news.bioon.com/article/6679359.html
发表于 2017-12-25 21:51 | 显示全部楼层
我觉得与其考虑一下越过这种多聚糖保护物,倒不如直接考虑如何破坏掉HIV病毒的多聚糖防御结构。淀粉酶,是指能水解淀粉、糖原和有关多糖中的O-葡萄糖键的酶。如果我们体内血液中有足够多的淀粉酶将HIV病毒的多聚糖防御结构破坏掉不是要比考虑如何越过这种多聚糖保护物更好一些吗?人体血液淀粉酶中主要来自胰腺、唾液腺,有时候胰腺、唾液腺分泌的淀粉酶无法满足机体的需要,我们还可以从植物中提取一些淀粉酶补充入人体满足机体的需要,也可以通过补充植物纤维素酶制剂促进内源酶的分泌间接去补充人体血液中淀粉酶。
发表于 2018-1-5 13:24 | 显示全部楼层
大发现!家牛可快速产生广谱HIV抗体,病毒中和率高达96%
2017-07-31
近日,来自美国斯克里普斯研究所的研究者们在HIV抗体的研究上获得重大发现。他们向4只家牛注射HIV包膜的模仿蛋白,在短短的一个多月的时间后,家牛快速产生了广谱中和抗体(broadly neutralizing antibodies, bNAb)。中和抗体是通过抑制乃至中和抗原或感染源的生化功能,进而对细胞进行保护。要知道对于人类来讲,在HIV感染后只有一小部分的人会产生这种抗体,而且这个过程往往需要几年的时间。美国斯克里普斯研究所Dennis R. Burton及其同事通过模仿HIV包膜设计了BG505 SOSIP蛋白,对四头牛进行免疫注射,42天后四头牛都产生了广谱中和抗体。随后他们选取其中一头牛作为研究对象,提取血清中的抗体,并进行了更大规模的HIV测试--117种HIV菌株。在381天后,牛的抗体阻止了其中96%的病毒感染!而对另一头牛抗体的研究中,HIV中和率达到72%。这些牛的广谱中和抗体都有一个奇怪的结构特点——一段伸出去的氨基酸序列,就像一条伸出去的胳膊。这段被叫做HCDR3氨基酸基团可以与不同的HIV菌株中高度保守的位点结合。这段高度保守的结合位点同时也是HIV感染免疫细胞的关键,由于HIV具有厚厚的蛋白外壳,一般来说,这个结合位点很难被触碰到。人类在被HIV感染后所产生的广谱中和抗体中,HCDR3一般是30个氨基酸左右的长度——对于一般的人类抗体来说,这已经差不多是2倍的长度了——但对于牛的抗体来说,“还只能算是短的”。该项目的研究者之一,Vaughn V. Smider说到,在牛的广谱中和抗体中,HCDR3区域甚至可以长达70个氨基酸。这一特殊的结构特点,也许正是牛血清中的抗体能够阻止HIV感染的关键。可惜的是,目前牛所产生的广谱中和抗体并不能应用在人体上,但这却可以解决科学家们心中长久以来的疑惑。
发表于 2018-1-5 13:26 | 显示全部楼层
我觉得人类感染艾滋病毒后不容易产生广泛中和抗体的原因是由于艾滋病病毒外表覆盖着一层糖衣,使得艾滋病毒的蛋白质外壳不容易暴露出来。由于艾滋病毒的蛋白质外壳不能充分暴露出来,自然就无法刺激机体产生中和抗体了。上文所说研究人员向4只家牛注射HIV包膜的模仿蛋白,在短短的一个多月的时间后,家牛快速产生了广谱中和抗体。产生中和抗体时间很快。那是因为这些HIV包膜的模仿蛋白外表没有覆盖着一层糖衣,蛋白质外壳完整暴露出来,所以很快就使家牛快速产生了广谱中和抗体。
许多细菌的最外表还覆盖着一层多糖类物质,边界明显的称为荚膜(capsule),如肺炎球菌、结核杆菌,边界不明显的称为黏液层(slime layer),如葡萄球菌。荚膜对细菌的生存具有重要意义,细菌不仅可利用荚膜抵御不良环境;保护自身不受白细胞吞噬;而且能有选择地黏附到特定细胞的表面上,表现出对靶细胞的专一攻击能力。例如,伤寒沙门杆菌能专一性地侵犯肠道淋巴组织。细菌荚膜的纤丝还能把细菌分泌的消化酶贮存起来,以备攻击靶细胞之用。除了细菌以外,一些较复杂的病毒蛋白质外壳的外边还有由脂质和糖蛋白构成包膜。比如艾滋病毒最外层的包膜就是多聚糖,这种称作多聚糖(glycan)的糖分子保护物阻止很多中和抗体达到艾滋病毒的蛋白质外壳上。
然后我们再说说淀粉酶。淀粉酶其功能主要是能分解多糖,如淀粉和糖原。淀粉酶对食物中多糖化合物的消化起重要作用。淀粉酶包括有唾液淀粉酶、胰淀粉酶等,主要负责消化摄取的淀粉成为更简单的单糖(葡萄糖、果糖),这样小肠就可以直接吸收。胰腺分泌出来的淀粉酶有小部分会进入血液中。血清中的淀粉酶属于糖苷链水解酶,主要来源于胰腺等,另外近端十二指肠、肺、子宫、泌乳期的乳腺等器官也有少量分泌。但是从小肠吸收进入血液的糖份已经是单糖了,可以直接被机体利用,不必要血清中的淀粉酶再参与分解。那么人体内血清中的淀粉酶剩下的主要作用就是参与机体的免疫防御功能,将侵入人体的细菌、病毒最外层的多糖类保护物质破坏掉,当这些细菌、病毒最外层的多糖类保护物质被破坏掉以后,那么就不利于它们的生存,容易被身体的其它免疫因子消灭掉了。所以说人体血清淀粉酶存在是有着重要意义的。如果饮食中含有大量碳水化合物,身体就要消耗大量这种酶,因此很容易导致淀粉酶缺乏。缺乏这种酶同样也会身体带来不利的影响。所以我们应该避免缺乏淀粉酶,限制过量摄入含碳水化合物丰富的食物是一种有效方法。另外我们还可通过口服补充植物淀粉酶来提高机体的抗病能力。
如果我们要尽快使艾滋病患者产生广泛中和抗体,并使得这些中和抗体能够发挥作用中和病毒,自然少不了我们体内的血淀粉酶发挥作用分解艾滋病毒表面的多聚糖保护物,让艾滋病毒的蛋白质外壳充分暴露出来,这样才能收到治疗疾病的效果。当然单靠广泛中和抗体是无法彻底治愈艾滋病的,只有完成体内受损的细胞DNA层次上的修复才有真正意义上的彻底治愈。
发表于 2018-1-5 13:31 | 显示全部楼层
我们补充一些植物酶类治疗疾病的时候,首先要抛弃一些错误的见解。也许有人会问,如果是植物酶类发挥作用治疗癌症的话,那么这些酶类如何通过胃酸保证不会被破坏呢?我们来看一组数据一篇吉林大学硕士学位论文《无花果蛋白酶的分离纯化与性质研究》对木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶和无花果蛋白酶的理化性质做了比较。木瓜蛋白酶分子量23406水解casein最适pH 6.5水解casein最适温度 60℃,pH范围 4-10。茎菠萝蛋白酶分子量24470水解casein最适pH7水解casein最适温度62.5℃pH范围 5-10。无花果蛋白酶分子量25500水解casein最适pH8.0水解casein最适温度60℃pH范围 6-11。而胃酸指胃液中的分泌盐酸。人胃是持续分泌胃酸的,其基础的排出率约为最大排出率的10%,且呈昼夜变化,入睡后几小时达高峰,清晨醒来之前最低。当食物进入胃中时,胃酸即开始分泌。胃在排空时pH值约在7.0~7.2之间,当食团进入胃中时,pH值可降达2~3之间。而食物从胃内排空一般需要2~3小时。从以上数据可以看出,虽然不像药物菠萝蛋白酶肠溶片那样有肠溶衣保护,这些植物的酶类还是有机会通过胃进入肠道吸收入人体的。也许有人会问所有的酶都是蛋白,通过消化道分解吸收重组后,它的特性必然会发生改变。首先酶是小分子物质,如果把细胞比喻做是一个大房间的话,那么酶的大小就相当于房间里的一个乒乓球那样的大小,小分子物质可以直接被肠道吸收。再说人体本身肠道就有很多酶,如果它们还要再分解重组的话,它们就无法发挥它们的作用了。还有酶的专一性,酶的底物专一性即特异性(substrate specificity)是指酶对它所作用的底物有严格的选择性。一种酶只能催化某一类,甚至只与某一种物质起化学变化。例如酯酶只能水解脂类,肽酶只能水解肽类,糖苷酶只能水解糖苷等。没有听说酶分解其它酶的这样说法。酶可以多次但是不能无限次使用,酶只有随着生物学功能的丧失时,就会被其他蛋白酶识别水解。这就是消化道内蛋白酶没把其它酶和自己消化掉的原因。
发表于 2018-1-5 20:34 | 显示全部楼层
本帖最后由 wps 于 2018-1-6 16:46 编辑

抗体实际上是机体众多免疫细胞对病毒综合产生的具有特定分子形态的蛋白质或者酶(其实也是蛋白质),这种蛋白质分子能与病毒或者细菌的分子结构相容,其原理通俗来讲就像“凹”与“凸”互补紧密结合。只有10%~20%的艾滋病患者会自然产生“广泛中和抗体”(bNAbs)。而这些人要在受感染后大约两年才开始产生这些抗体,到那时艾滋病病毒已经变异了。所以说尽快地让艾滋病患者产生广泛中和抗体才会让艾滋病病毒无法发挥破坏作用。同时也说明了单靠广泛中和抗体其实也是无法治愈艾滋病的。尽管艾滋病病毒外表覆盖着一层糖衣,但是这种糖分子保护物还是存在着小漏洞,机体的免疫细胞能够接触到断续的一些艾滋病毒蛋白质外壳片断,所以早期会产生非特异性抗体,也就是通常所说的HIV抗体阳性,但是这些非特异性抗体对艾滋病病毒是没有中和作用的。只有机体的免疫细胞完整地接触到艾滋病毒蛋白质外壳才会产生中和抗体。现在制作艾滋病毒活疫苗通常是截取部分艾滋病毒基因片断加载在比较弱的腺病毒上制作而成,多数情况下产生的是艾滋病毒蛋白质外壳碎片,只能产生非特异性抗体,要产生广泛中和抗体基本上是没有可能的。如果所截取部分基因片断不包括表达艾滋病病毒蛋白质外壳的基因或者是虽然包括了表达艾滋病病毒蛋白质外壳的基因但是没有包括相对应控制蛋白质编码基因的暗基因,或者是这部分相对应的暗基因受损,当所截取部分基因片断转换成DNA插入人体CD4免疫细胞的基因组中,由于无法合成艾滋病毒蛋白质外壳,自然也就无法刺激机体产生相对应的抗体了。形象地说表达蛋白质外壳的基因相当于农用拖拉机,而控制表达控制蛋白质编码基因的暗基因相当于拖拉机的驾驶员。如果这部分基因受损或缺如自然会影响蛋白质的正确表达。而且基因之间也存在着互相配合起作用的。所以说想靠截取部分艾滋病毒基因片断便能完整地表达出艾滋病毒蛋白质外壳几乎是不可能的。我们还是不要对靠艾滋病疫苗能产生广泛中和抗体抱有太大的希望。
发表于 2018-1-7 17:51 | 显示全部楼层
自愈是指疾病未经治疗,却自然康复,并不再复发。比如,麻疹风疹水痘等病毒感染性疾病,都有一定的自愈性,只要不出现严重并发症,经过一定的病程后,不治疗也能康复,不再复发,才叫“自愈”。为什么世界上没有一例艾滋病患者能够依靠自身的免疫力达到自愈(是指根本性治愈,而不是功能性治愈)呢?多数人认为HIV病毒进入人体后会攻击人体免疫系统中最重要的T淋巴细胞,从而使人丧失免疫功能,所以我们无法再依赖自身的免疫力达到自愈。现代医学确实较以前取得了很大的进步,而人体的自愈力却大幅度下降。自愈力的作用是任何药物都不能媲美的。现代医学研究证明,自愈力是帮助身体恢复健康的真正法宝,任何一种治疗方法的最终目的,都是使机体的自愈能力重新复苏。自愈力既是天生的,与生俱有的,又是可以被激发出来的。大自然在我们身上留下很多美好的基因,很多基因处于未激活状态,也就是说我们身体上还有很多潜能还没有完全开发出来,我们更需要把大自然赋于我们的强大的自愈能力开发出来。如果我们把它开发出来,身体的自愈能力就不止目前这个水平了,到那时用来对付艾滋病毒也就绰绰有余了。我们需要找到方法把它开发出来。通过提高体内生物酶的浓度能把一部分处于未激活状态的基因激活起来,当然还有一部分处于未激活状态的基因并不是能够通过提高体内生物酶的浓度激活起来的。中医有言“三分治,七分养”,指的是:在病人康复过程中,医生和药物所起的作用较少,身体的恢复更多依赖于自我调节,也就是修复自愈力的过程。尽量依靠内力来治愈疾病,这是中医的根本宗旨,也是医疗的至高层次。
发表于 2018-1-7 19:54 | 显示全部楼层
艾滋病疫苗竟会增大染病几率 生物学及生活方式差异尚无法对其进行解释。腺病毒作为一种病毒载体已广泛应用于疫苗构建和基因治疗,其中以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗已进入临床效果评价阶段。然而,多次大规模临床研究表明,该疫苗在人群中没有保护性效果;而且,接受该疫苗的人群感染艾滋病的风险会有所增加。在西班牙巴塞罗那市召开的2013年艾滋病(AIDS)疫苗大会上发布的消息称,越来越多的证据表明,一种试验中的旨在保护人体免遭艾滋病病毒(HIV)侵袭的疫苗竟然能够增加感染AIDS的风险。研究人员不清楚为什么HIV疫苗竟会加大AIDS的传染几率。 而在南非Phambili进行的第二项临床试验在实施6个月后宣告结束,其800名受试者被告知是否接受了疫苗或安慰剂治疗。由约翰内斯堡金山大学的儿科专家Glenda Gray率领的研究小组在今年的早些时候对这项试验进行了跟踪调查,结果发现,共有119人感染了HIV。并且总的来看,与接受安慰剂治疗的对照组相比,接受疫苗治疗的受试者感染HIV的几率比前者大得多。Gray表示:“我今年的大部分时间都在试图找到导致这一结果的非生物学因素。”但是当她的研究小组在受试者中排除了生物学和生活方式差异后,研究人员发现,这些疫苗的接种者依然很容易感染HIV。
在另一项独立的研究中,美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症研究中心(FHCRC)的生物统计学家Peter Gilbert分析了SETP和Phambili的试验,发现这种疫苗似乎能够将罹患AIDS的风险增加41%。Gray表示,这一发现令人困惑不解——对于之前在STEP中观察到的AIDS感染率升高的事实,科学家的解释是疫苗暂时过高估计了受试者的免疫系统,从而使得他们更容易受到HIV的攻击。然而一些研究人员对这一结果表示怀疑。美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列医疗中心的病毒学家Dan Barouch便质疑有关感染风险的差异是否像Gray的研究结果所显示的那样大。他说,这一发现很难被解释,因为更多的HIV感染者是在知道自己有或没有接种疫苗后染病的。通常人们知道自己接种了疫苗后更可能会从事一些危险的性行为。费城维斯塔研究所的病毒学家Hildegund Ertl对这项研究使用的统计方法表示赞扬,但也表示不清楚疫苗为什么会增加感染AIDS的风险。
发表于 2018-1-7 19:56 | 显示全部楼层
本帖最后由 wps 于 2018-1-25 16:21 编辑

因为艾滋病病毒是直接侵犯人体的免疫系统,而且目前全世界没有一例患者依靠自己的免疫力治愈艾滋病。所以人们并没有直接使用完整的艾滋病毒基因植入到比较弱的腺病毒制造艾滋病疫苗。而是截取部分基因片断植入到比较弱的腺病毒里面去。对于逆转录病毒,即使是截取部分基因片断,如果所截取部分基因片断包含了逆转录酶、整合酶的基因,该基因片断可能也会利用宿主细胞内的物质合成出所需要的逆转录酶,以不完整病毒RNA为模板合成cDNA插入人体CD4免疫细胞的基因组中去。这时候如果所截取部分基因片断不包括表达艾滋病病毒蛋白质外壳的基因或者是虽然包括了表达艾滋病病毒蛋白质外壳的基因但是没有包括相对应控制蛋白质编码基因的暗基因,或者是这部分相对应的暗基因受损,当所截取部分基因片断转换成DNA整合到人体CD4免疫细胞的基因组中,由于无法合成艾滋病毒蛋白质外壳,自然也就无法刺激机体产生相对应的抗体了。那么接着问题就来了,毕竟还是有艾滋病毒RNA片断转换成DNA插入人体CD4的基因组中,就会引起人体重要的T淋巴细胞功能紊乱,机体的免疫功能也会下降,自然更容易感染艾滋病毒了。
发表于 2018-1-9 14:57 | 显示全部楼层
本帖最后由 wps 于 2018-1-24 21:05 编辑

HIV-1有9个基因(gag、pol、vif、vpr、tat、rev、vpu、env、nef),其中gag基因编码病毒结构蛋白,pol基因编码逆转录酶、整合酶,env编码病毒的被膜糖蛋白,其余6种为调节基因。gag是编码病毒核心蛋白的基因,编码蛋白质外壳的基因由多个基因控制,不同基因之间相互影响,组成了复杂的“调控网络”。所以说靠截取艾滋病毒部分基因片断制作而成的艾滋病活疫苗是无法完整正确地表达艾滋病毒蛋白质外壳的,自然也就无法刺激机体产生中和抗体。当然是有可能表达出艾滋病毒蛋白质外壳部分片断,从而刺激机体产生非特异性抗体。但是这些非特异性抗体是没有保护作用的。病毒是严格的活细胞内寄生的生物,它的一切反应(复制 逆转录 转录 翻译)都是在宿主细胞内进行,因此病毒体内不可以发生逆转录。为什么HIV病毒只能感染人类,不能感染其他物种并引起发病(少数种类的猩猩,可以被感染但并不发病)。因为艾滋病毒的侵染需要借助于助T细胞上面的一系列膜蛋白,其中最为重要的就是二聚体的CD4蛋白(这个蛋白在抗原呈递过程中具有重要的作用,所以绝大部分人都有这个蛋白)。不同动物的蛋白都是有一些差别的,非灵长类的CD4蛋白要么与灵长类的差别比较大,病毒难以识别或难以结合,要么结构类似但不是以二聚体形式存在,所以HIV对此就没有侵染能力了,而且,即使是侵染了,艾滋病毒在细胞内的基因整合、毒粒组装、释放也都需要专门的蛋白来配合,少了中间任何一环节都难以最后完成。HIV病毒有合成逆转录酶的基因,那么当艾滋病毒侵入宿主细胞后,除了自身携带的逆转录酶以外,会不会也利用宿主细胞内的物质合成出所需要的逆转录酶来。
发表于 2018-1-11 21:58 | 显示全部楼层
本帖最后由 wps 于 2018-1-24 21:05 编辑

HIV病毒有9个基因组,其中6个基因组都为调节基因。HIV病毒蛋白质外壳由多个基因控制,不同基因之间相互影响,组成了复杂的“调控网络”。艾滋病毒往往在自己的外壳和包膜的蛋白成分上频频重组和变化,让人体免疫系统无法识别,从而逃避免疫系统的追杀。所以说仅是靠机体产生广泛中和抗体是无法治愈艾滋病的。
HIV病毒的“精英控制者”,这类人群感染了HIV病毒后,当HIV病毒的RNA逆转录成DNA这个过程中由于逆转录出的DNA碱基序列发生改变,之后插入人体CD4细胞的基因组,因为HIV病毒的基因发生重组,DNA序列重新排列,结果HIV病毒的复制变得十分缓慢,使病毒数量保持在临床无法检测的水平。即使没有服用药物治疗也不会发病。研究表明,艾滋病病毒仍然留在“精英控制者”的免疫细胞内,但是由于病毒的基因编码被重组,它们失去了快速复制的功能。科学家说,这种会引发艾滋病的病毒停留在他们的免疫细胞内,但是却被阻止活动,因为它的遗传密码已经被更改了。艾滋病病毒因为其遗传密码的变异而无法在免疫细胞内复制。他们推理,这种改变显示跟一种名为APOBEC的常见酶活动的增加相关。
经科学家研究发现,一种叫APOBEC3G的酶,存在于人类的每一个细胞中,当HIV病毒在细胞内进行逆转录时,APOBEC3G酶会使逆转录出的DNA碱基序列发生改变。因此病毒就丧失了为其自身蛋白质编码的能力,从而在病毒复制的第一阶段就起到阻止作用。但HIV自身会产生一种称为“病毒体传染因子”的基因,它编码的蛋白质能与APOBEC3G酶结合,并一起被分解掉,以此保护子代的核酸序列不受影响,这样HIV就能制造更多的病毒,攻击人体的整个免疫系统。是不是有点类似细菌和病毒之间的斗争那样。细菌能够进化出来的抵御病毒攻击的防御性武器CRISPR-Cas9 系统,病毒也同样进化出一套机制来抵御细菌的免疫系统,它们的基因组可以合成一些蛋白质,这些蛋白质能抵抗细菌的防御性武器 Cas9。一些病毒合成的ACRIIC1蛋白质可以抑制很多不同的 Cas9 蛋白,有广谱抑制剂的效果。当它在细胞中遇到 Cas9 以后,可以紧紧地结合在 Cas9 用来抓住 DNA 的位置上,让它无法再与 DNA 结合,并进一步切割破坏 DNA。另一种蛋白 ACRIIC3 并没有直接结合到 Cas9 的反应位点上,而是把两个 Cas9 拉到一起,大幅度改变了 Cas9 的结构,让它失去了与 DNA 结合的能力。如果我们体内有非常多的APOBEC3G的酶,数量上有绝对的优势,充分消耗掉HIV病毒的病毒体传染因子基因所编码的蛋白质,剩下的APOBEC3G的酶还是能够使HIV病毒RNA逆转录出的DNA碱基序列发生改变的。结果导致艾滋病病毒因为其遗传密码的变异而无法在免疫细胞内复制。人体内需要700多种酶,我们不可能每一种酶都直接去补充。我们需要找到总开关,间接去补充一些人体所需的内源酶。这个总开关就是纤维素酶。纤维素酶作用机理纤维素酶在提高纤维素、半纤维素分解的同时,还能将不易消化的大分子多糖、蛋白质和脂类降解成小分子物质有利于胃肠道的消化吸收。纤维素酶制剂可激活内源酶的分泌,补充内源酶的不足。此外纤维素酶还具有维持小肠绒毛形态完整,促进营养物质吸收的功能。2016年来自华盛顿大学等机构的研究者表示,HIV的感染会降低肠道中有益细菌的数量和多样性,同时增加其对肠道的负面作用,而这将会促使肠道发生生态失衡。生态失衡是机体肠道微生物组的一种干扰现象,其会引发多种不同微生物群体的干扰现象,从而诱发不同的机体疾病发生。人类体内是没有纤维素酶基因的,正常情况下人体肠道微生物中的拟杆菌(Bacteriadetes)可以合成纤维素酶并分解纤维素,它们可以代人体消化纤维素。有时候肠道微生物中的拟杆菌不足或者是肠道微环境不适宜拟杆菌生存,那么纤维素酶合成自然就会减少。而纤维素酶制剂又可激活内源酶的分泌,补充内源酶的不足,并对内源酶进行调整。所以说艾滋病病毒是很聪明的,懂得把补充一些人体所需的内源酶的总开关关闭上。但是我们还是可以从一些植物的复合酶中补充所需要的纤维素酶。
HIV病毒聪明的地方还在于在HIV感染后的四个月内,HIV病毒就可以突破血脑屏障,进入大脑,并在大脑中稳定存在。一些时间之后,这些HIV病毒逐渐发生变异,开始变得不同于血液循环系统中的那些HIV病毒颗粒。然而,针对血液中的抗HIV药物并不能很好地杀死那些在脑部存在的变异后的HIV病毒。因而,在一定时间之后,这些存活下来的变异HIV病毒能够对神经系统和精神健康产生很大的负面影响,比如可以造成大脑的萎缩。而生物酶是可以突破血脑屏障发挥作用的。


发表于 2018-1-15 21:55 | 显示全部楼层
在治疗艾滋病过程中,使用蛋白酶抑制剂可以抑制HIV蛋白酶的活性,其主要作用于艾滋病病毒复制的最后阶段,由于蛋白酶被抑制,使之从感染的CD4细胞核中形成DNA不能聚集和释放。HIV蛋白酶归属于天冬氨酰基蛋白酶,它有天冬氨酰基蛋白酶共有的 DTG 活性序列。目前HIV蛋白酶抑制剂主要有两大类,分别是拟肽类和非肽类,通过抑制HIV蛋白酶的活性,使HIV在被感染的细胞中产生不成熟的、无感染性的病毒颗粒,最终达到使病毒不能正常装配,从而达到抑制HIV病毒复制的目的。
应用HIV蛋白酶抑制剂的不良反应有1.胃肠不耐受、恶心、呕吐、腹泻。2.衰弱3.高脂血症(龙其甘油三酯)脂肪分布不均。4.血清转氨酶升高,可引起间接胆红素升高。5.脂肪分布异常。6.对血友病患者有可能增加出血频率。7.高血糖。也有报道使用蛋白酶抑制剂后原有糖尿病患者血糖控制恶化,新发生糖尿病包括酮症酸中毒。我觉得无论是拟肽类还是非肽类的蛋白酶抑制剂都是人工化学合成的产物,人工化学合成的蛋白酶抑制剂不一定会受机体的调节支配,再说人体本身也有天冬氨酰基蛋白酶,参与机体的新陈代谢及生物调控作用。人工化学合成的蛋白酶抑制剂由于不受机体调节支配作用,所以它不会管是HIV蛋白酶还是人体的天冬氨酰基蛋白酶,它都会跑去抑制其活性,所以在治疗疾病的同时也产生很多副作用。也就是说人工化学合成的蛋白酶抑制剂生物兼容性比较差,不一定会受机体的调节支配,或者在体外实验中可以观察到天冬氨酰基蛋白酶被抑制的效果。但是在体内情况就复杂了,什么时候使用,什么时候停止使用,在身体的哪个地方去使用等情况,这些非生物制剂的蛋白酶抑制剂就无法胜任了。
治疗艾滋病的一个重大进步是HIV蛋白酶抑制剂的出现,大大提高了抗HIV的疗效,显著改善了获得性免疫缺陷综合征患者的生活质量和预后。最理想的情况是从植物中如从马铃薯或豌豆中提取出天然的HIV蛋白酶抑制剂,而不是人工化学合成的蛋白酶抑制剂,这样副作用会小很多。
发表于 2018-1-15 22:16 | 显示全部楼层
我们自己也可以在日常生活中从马铃薯提取出天然的HIV蛋白酶抑制剂来,除此以外,还可以从马铃薯中提取出许多其它有益的酶。
介绍一下马铃薯生汁的制作方法——
第一次准备的马铃薯的分量,大个的二、三个,小的三、四个。 把马铃薯清洗干净,【注意:不要使用发芽的土豆。发芽土豆及青色块茎肉,含龙葵碱,可使人中毒,产生严重的胃肠炎症状,用时须谨防之。】再连皮一起(不要去皮)用擦菜板擦碎,擦完后裹入干净纱布或孔较粗的棉质麻布内用力挤出汁来用力挤出汁来。一次可以挤出一杯大约(180-200ml)的生汁。将这些汁每天早晚餐前30-60分钟前空腹喝下。可能的话,在晚餐之前也喝一杯。每次做完立刻喝,而且每日持续才是最重要的。
身体衰弱的人,一次无法喝一杯的人,可以分做几次喝完。或者不喜欢光喝马铃薯生汁的人,可以掺入酵素果汁约30毫升或蜂蜜,苹果榨汁搅拌混匀时喝起来更容易。
【注意:生汁挤出后要立刻喝完,而且每天坚持。连服两周,治疗见效。见效后继续持续服用。】
酶与其它药物不同,只有保存酶的活性才能发挥它的作用。所以生汁挤出后要立刻喝完。而且还要讲究时间段。人胃是持续分泌胃酸的,其基础的排出率约为最大排出率的10%,且呈昼夜变化,入睡后几小时达高峰,清晨醒来之前最低。当食物进入胃中时,胃酸即开始分泌。胃在排空时pH值约在7.0~7.2之间,当食团进入胃中时,pH值可降达2~3之间。而食物从胃内排空一般需要2~3小时。
特别要注意的是此“马铃薯生汁疗法”所使用的马铃薯应该是成熟的马铃薯,成熟的土豆,是颜色会完全变黄的,若是哪些还带有绿色皮的土豆,就是不太成熟的。还有,成熟的土豆与不成熟的土豆,不能用大小来作对比的,因为有的土豆即使是很小的,但也是成熟的。不成熟的土豆是青色的,也不能食用,和大小没关系。新鲜土豆中每100克中只含龙葵素10毫克,吃微量的龙葵碱,对人体没有危害。随着土豆在储存,龙葵碱含量逐渐增加,当土豆变成黑绿色或发芽时,这时的土豆已有毒素,一定不可再食用。
发表于 2018-1-16 18:55 | 显示全部楼层
植物蛋白酶中的代表酶是菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶和无花果蛋白酶,还有猕猴桃蛋白酶和生姜蛋白酶。它们都是一系列复合酶的总称。以菠萝蛋白酶为例,说明这些复合酶的作用与用途。
菠萝蛋白酶是从菠萝植物果实以及茎叶中提取出来的许多酶的总称,实际上自然界很多植物的茎叶果实都含有这些酶类。菠萝蛋白酶主要由半胱氨酸蛋白酶组成,也包含少量酸性磷酸酶、过氧化物酶、淀粉酶、纤维素酶以及有机结合的钙和一些蛋白酶抑制剂,这些成分具有它们各自的生理活性。这就是许多菠萝蛋白酶的生理活性作用不能用其蛋白水解酶活性来解释得原因。所以,菠萝蛋白酶的药效取决于多个因子,而不是分离出的某一个因子。
菠萝蛋白酶至少含有四种不同的半胱氨酸蛋白酶,可能不止四种的。半胱氨酸蛋白酶在人类中目前已发现了11种,它们是人组织蛋白酶B、H、L、S、C、K、O、F、V、X和W。半胱氨酸蛋白酶家族是一个庞大的家族,我们对半胱氨酸蛋白酶家族到底有多少种亚型都还没有完全弄清楚,至于要弄清楚半胱氨酸蛋白酶家族中每一种亚型的作用与用途还是不太容易。我们知道半胱氨酸蛋白酶其中一些亚型,包括组织蛋白酶B、H、L等,一般存在于溶酶体,主要参与细胞吞噬和细胞内多余物质的清除和消化。酸性磷酸酶(简称ACP)在动、植物和微生物细胞中广泛存在,它是调控磷代谢的重要酶类。淀粉酶,是指能水解淀粉、糖原和有关多糖中的O-葡萄糖键的酶。在消化道里起到助消化的作用。但是会有少部分淀粉酶会经消化道吸收到血液中,这时就叫血淀粉酶。从小肠吸收进入血液的糖份已经是单糖了,可以直接被机体利用,不再需要血清中的淀粉酶再参与分解。那么人体内血清中的淀粉酶剩下的主要作用就是参与机体的免疫防御功能,将侵入人体的细菌、病毒最外层的多糖类保护物质破坏掉,当这些细菌、病毒最外层的多糖类保护物质被破坏掉以后,那么就不利于它们的生存,容易被身体的其它免疫因子消灭掉了。许多细菌的最外表还覆盖着一层多糖类物质,边界明显的称为荚膜(capsule),如肺炎球菌、结核杆菌,边界不明显的称为黏液层(slime layer),如葡萄球菌。一些较复杂的病毒蛋白质外壳的外边还有由脂质和糖蛋白构成包膜。比如艾滋病毒最外层的包膜就是多聚糖,这种称作多聚糖(glycan)的糖分子保护物阻止很多中和抗体达到艾滋病毒的蛋白质外壳上。过氧化物酶是广泛存在于各种动物、植物和微生物体内的一类氧化酶。催化由过氧化氢参与的各种还原剂的氧化反应。现代医学上认为机体衰老与氧化有关,一些有还原性功能的物质可以在某种程度上抗衰老,如过氧化物酶体,维生素C、E也有抗衰老作用。纤维素酶是一种复合酶,主要由外切β-葡聚糖酶、内切β-葡聚糖酶和β-葡萄糖苷酶等组成,还有很高活力的木聚糖酶。纤维素酶作用机理纤维素酶在提高纤维素、半纤维素分解的同时,还能将不易消化的大分子多糖、蛋白质和脂类降解成小分子物质有利于胃肠道的消化吸收。纤维素酶制剂可激活内源酶的分泌,补充内源酶的不足。此外纤维素酶还具有维持小肠绒毛形态完整,促进营养物质吸收的功能。人体内需要700多种酶,我们不可能每一种酶都直接去补充。我们需要找到总开关,间接去补充一些人体所需的内源酶。这个总开关就是纤维素酶。
发表于 2018-1-16 18:58 | 显示全部楼层
几种常见植物蛋白酶简介
菠萝蛋白酶在1957年首次作为治疗性药物介绍。它的作用包括:阻止血小板凝集,纤维蛋白溶解,消炎作用,抗肿瘤作用,细胞因子和免疫调节作用,皮肤清创,促进其他药物的吸收,粘液溶解作用,帮助消化作用,促进伤口愈合,改善心血管和循环系统。菠萝蛋白酶能被很好的口服吸收,资料表明,在高剂量下,它的治疗效果更好。虽然,它的这些作用的机理还不能完全解释,但是已证明菠萝蛋白酶是一种安全有效的治疗药物。经过许多科学家的研究表明,菠萝蛋白酶能被动物的胃肠道完整吸收。菠萝蛋白酶在较宽的pH值(3-10)范围内有活性,也不会被胃酸失活。在口服一小时后,血药浓度最高,但是它的水解活性很快失活,可能被血浆中的蛋白酶控制机制及血清中的α巨球蛋白控制。组织培养的研究表明,菠萝蛋白酶能够进入细胞,并且经过肠胰循环被吸收。
木瓜蛋白酶的成份、作用、用途都与菠萝蛋白酶有着相似之处。木瓜蛋白酶又称之为木瓜酶,是从成熟的木瓜中所提取出来的一种蛋白水解酶。并且木瓜蛋白酶的酶活性高,所以被广泛应用。因为未成熟的木瓜中含有木瓜蛋白酶以及木瓜凝乳蛋白酶A、木瓜凝乳蛋白酶B和木瓜肽酶B。而从FDA官网查得,停止上市是含有木瓜凝乳蛋白酶(Chymopapain)的DISCASE、CHYMOPAPAIN等。木瓜蛋白酶是一种在酸性或者是中性,亦或者是碱性环境下都是可以分解蛋白质的蛋白酶,而且它的外观为白色至浅黄色的粉末,唯有吸湿性。木瓜蛋白酶的最适合PH值6~7(一般3~9.5皆可),在中性或偏酸性时亦有作用。木瓜蛋白酶是一种含巯基(-SH)肽链内切酶,具有蛋白酶和酯酶的活性,有较广泛的特异性,对动植物蛋白、多肽、酯、酰胺等有较强的水解能力,但几乎不能分解蛋白胨。木瓜蛋白酶在医药工业应用,含有木瓜蛋白酶的药物,能起到抗癌、肿瘤、淋巴性白血病、原菌和寄生虫、结核杆菌等,可消炎、利胆、止痛、助消化。治疗妇科病青光眼骨质增生、枪刀伤口愈合、昆虫叮咬等。
无花果蛋白酶属于蛋白水解酶,主要存在于无花果树树胶中。无花果属于桑科榕属植物。无花果蛋白酶是一系列复合酶的总称,这些酶化学性质类似于木瓜蛋白酶。无花果树树胶相对比于果实蛋白酶含量高,且易于保藏和运输。无花果蛋白酶较之动物蛋白酶和微生物蛋白酶的优点在于: 无花果蛋白酶来源比较丰富,而且安全可靠。无花果蛋白酶来自天然的无花果树,可直接添加到食品中,无毒副作用,并且可以节省生产成本。无花果蛋白酶PH值范围6-11水解casein最适PH值为8.0。无花果蛋白酶属是一种用途广泛的植物蛋白酶,除参与蛋白质的分解与迁移外,还与细胞信号的传导有关。从无花果中提取纯化的蛋白酶,因其稳定性好、蛋白水解能力强,对多种蛋白质均具有很好的降解作用,因而被广泛应用于食品加工、工业生产和医疗卫生等领域。无花果蛋白酶具有较强的蛋白水解能力、凝乳、解脂和溶菌活力,是能作用于各种蛋白质的纯天然物质。
猕猴桃及猕猴桃皮含有大量蛋白酶,猕猴桃皮的功效与作用之促消化清洁肠胃道,因猕猴桃皮含大量果胶酶和水解蛋白酶,饭后食用猕猴桃和猕猴桃皮,2小时后就可使肠胃内的难溶性粗蛋白得到分解,起到肠胃道清洁的作用。猕猴桃皮中抗氧化剂含量是果肉的三倍。猕猴桃皮富含抗氧化剂,因而猕猴桃皮具有抗癌、抗炎和抗过敏的功效。
生姜蛋白酶是有待开发利用的新的植物蛋白酶,是在继木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶等后发现的一种新的植物蛋白酶,被认为是木瓜蛋白酶家族的又一新成员。现代医学又证明生姜具有降低血清胆固醇、抗氧化、防止动脉粥样硬化等功效;其蛋白酶既与木瓜蛋白酶属“同族”,因此可以考虑将其应用在医药上,拓宽应用范围,提高价值。
发表于 2018-1-19 18:57 | 显示全部楼层
半胱氨酸蛋白酶包括组织蛋白酶B、H、L等,一般存在于溶酶体,主要参与细胞吞噬和细胞内多余物质的清除和消化。形象地说就相当于细胞内的清洁维修工人。如果我们体内CD4细胞能够有足够的半胱氨酸蛋白酶,那么它就可以利用半胱氨酸蛋白酶的一些亚型,发挥细胞内清洁工人的角色,将细胞内多余的垃圾清除掉。用在艾滋病的治疗方面也就是说将在细胞内按照病毒基因指令复制新的病毒蛋白质外壳及细胞内多余的核苷酸清除掉。在它们未装配成成熟的病毒颗粒之前,没有活力的时候及时清除掉。这样一来病毒的繁殖速度也就变慢了,也可以减少体内CD4细胞因新的病毒释放造成的死亡。
发表于 2018-1-19 22:47 | 显示全部楼层
长期以来人们一直在寻找一种既能杀死病毒又对人体无害的药物,为什么不去尝试把我们自身自愈的能力想办法提高起来呢?提高自愈的能力与提高自身免疫力不是同一概念,有着十万八千里的差别。有些疾病并不是单纯靠提高机体的免疫力所能解决的。
也许有人会担心,每天这样去补充一些植物的复合酶,会不会过量的?我觉得最重要的一个因素就是生物酶与一些内分泌激素如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等不同,每日常规剂量所补充的生物酶进入人体内环境以后,大约1天左右的时间也就消耗完了。如果工作比较劳累或者经常加班加点需要熬夜的人群可能半天的时间也就消耗完了。再说人体也有着自我调节的机制,通过细胞信使传导进行调控。
以菠萝蛋白酶为例说明。菠萝蛋白酶的免疫调节作用与一些提高机体免疫力的药物如胸腺肽、灵芝胶囊和一些降低机体免疫反应的药物如糖皮质激素类强的松、氢化可的松相比较而言要灵活得多。既可以视机体的情况需要令其此时增强彼时减弱,也可以有针对地进行定向调节,让一部分免疫功能增强,而让另一部分免疫功能减弱,总而言之,使得机体的免疫功能合符自身的需要,从而归于中庸,合乎于道。菠萝蛋白酶的安全使用剂量范围比较宽,可能与两个因素有关。第一个因素就是菠萝蛋白酶中既包含了半胱氨酸蛋白酶,又包含了半胱氨酸蛋白酶抑制剂。机体会根据情况的需要起到自我调节的作用。最重要的一个因素就是生物酶与一些内分泌激素如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等不同,每日常规剂量补充的菠萝蛋白酶进入人体内环境以后,大约1天左右的时间也就消耗完了。如果工作比较劳累或者经常加班加点需要熬夜的人群可能半天的时间也就消耗完了。结合我们所处时代的特点(是指现代人群体内普遍缺酶的现象),我觉得菠萝蛋白酶每天使用的剂量应在18万U到24万U之间为宜。当然我们还要适当考虑年龄、体重、工作劳累强度、熬夜等因素进行调整为好。年纪越大,身体就越发依靠食物中的酶。所以老年患者可以适当考虑加大一点剂量,对于工作比较劳累或者经常加班加点需要熬夜的人群也需要适当加大一点剂量为宜。
发表于 2018-1-27 19:21 | 显示全部楼层
蛋白酶根据其作用机理不同分为四种 :丝氨酸蛋白酶 ,半胱氨酸蛋白酶 ,金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。HIV蛋白酶归属于天冬氨酰基蛋白酶,它有天冬氨酰基蛋白酶共有的 DTG 活性序列。天冬氨酰基蛋白酶是蛋白水解酶家族非常重要的亚家族成员,普遍存在于动物和植物细胞中。许多植物都含有天冬氨酰基蛋白酶,作为调节机制的需要,自然也包含了天冬氨酸蛋白酶抑制剂。为什么说食品级的菠萝蛋白酶效果要比精制、纯化的医用级菠萝蛋白酶效果好呢?用通俗的说法来进行比喻,食品级的菠萝蛋白酶相于粗粮,除了包含了一些植物复合酶以外,还包含了一些蛋白酶抑制剂和有机结合的钙。而精制、纯化的菠萝蛋白酶相于精粮,在制作过程中把所有的非酶杂质都去除掉了。然而有时候我们认为是杂质的部分将它去除掉了,也许它却有着我们所不知道的作用与用途。就营养价值的角度来说,粗粮明显优于精粮。应用食品级的菠萝蛋白酶好处在于能够最大限度地保留了有效成份,能够完整地仿拟了一些少数人群通过长期生食蔬菜等获得的健康效果。
有机结合的钙相当于生物钙,与无机钙的差别就好像天然的天冬氨酸蛋白酶抑制剂与人工化学合成的天冬氨酸蛋白酶抑制剂差别那样大。去年有一篇文章《钙和维生素D似乎并不能防止骨折》报道说补充钙和维生素D并不能防止老年人骨折疏松症,减少老年人骨折的机会。我觉得可能的原因是补充的是无机钙,而不是生物制剂的有机结合的钙。无机钙最大的优点就是它含钙量特别高,它的一个缺点就是它吸收需要胃酸的参与。因为无机钙需要和胃酸的结合发生化学反应释放钙离子,钙在胃里逗留时间较短,所以机体只能吸收少量钙。有机钙的优点是生物兼容性好,能够被机体充分吸收利用。它在溶解过程中不需要胃酸的参与,在临床上也适用于胃酸缺乏的患者。
发表于 2018-1-28 21:08 | 显示全部楼层
蛋白酶根据其作用机理不同分为四种 :丝氨酸蛋白酶 ,半胱氨酸蛋白酶 ,金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。丝氨酸蛋白酶是最大的一类蛋白酶家族,广泛存在于动物植物以及微生物体内,参与多种生理反应。丝氨酸蛋白酶在动物和微生物上的研究较多,但在植物生理功能上的研究还很少,近年来才逐步受到研究者的重视。半胱氨酸蛋白酶作为一类重要的蛋白酶家族,存在于动物、植物以及一些病毒和细菌中,广泛参与各种生理过程。天冬氨酰基蛋白酶是蛋白水解酶家族非常重要的亚家族成员,普遍存在于动物和植物细胞中。金属蛋白酶是一类结构中含Zn2+和Ca2+的蛋白水解酶类,种类多、分布广,主要参与细胞外基质的代谢。植物中的金属蛋白酶与细胞的生长与调亡、叶绿体蛋白修饰与降解、抗病虫害有关。所以说许多植物同样也有这四种蛋白酶家族,并且有着完善的自我调节机制,包括了相应的蛋白酶抑制剂。
替诺福韦(tenofovir)是一种抗逆转录病毒药物,在大多数现代HIV治疗和预防策略中发挥着至关重要的作用。然而,根据一项研究表明,HIV对替诺福韦的耐药性正在变得令人吃惊地和令人忧虑地常见。这项研究由来自美国斯坦福大学和英国伦敦卫生与热带医学学院的研究人员共同完成。研究人员研究了世界各地的1926名HIV患者,这些患者尽管正在服用抗逆转录病毒药物,但是其体内的HIV仍然得不到控制。研究人员发现在60%撒哈拉以南非洲地区的患者体内存在替诺福韦耐药性的HIV毒株,相反之下,在欧洲接受治疗的患者当中,这一数字为20%。大约三分之二含有替诺福韦耐药性HIV毒株的患者也对其治疗方案中的另外两种药物产生耐药性。人工化学合成的HIV蛋白酶抑制剂耐药性比较少见,但是还是会有的。如果从植物中提取出来的天然的HIV蛋白酶抑制剂可能就完全没有耐药性可言了。不过仅仅只是打算从植物中提取出天然的HIV蛋白酶抑制剂,而植物其它一些有用的东西却没有很好去利用,难免也就造成浪费了。
发表于 2018-1-30 15:02 | 显示全部楼层
本帖最后由 wps 于 2018-1-30 15:07 编辑

宿主细胞与艾滋病病毒之间的天然对抗
人类细胞表面有一种可阻止艾滋病病毒扩散的蛋白质分子(Tetherin),Tetherin蛋白的作用是在病毒出芽的时候拉住病毒,不让病毒释放。作为对抗,HIV病毒编码了Vpu蛋白,Vpu蛋白可以阻止Tetherin蛋白质分子被转运到细胞膜上。SAMHD1蛋白主要在树突状细胞、巨噬细胞等髓系细胞中表达。它通过降解细胞内dNTPs的水平,使细胞内的dNTPs的水平低于病毒复制所需的水平,从而抑制髓系细胞中反转录病毒和DNA病毒的复制。由于dNTP是DNA合成的原料,缺乏dNTP使得逆转录无法进行。而终末分化的细胞(如巨噬细胞,树突状细胞)和休眠状态的细胞不分裂,不需要进行DNA合成,所以不受影响。作为对抗,HIV-2产生的病毒蛋白X(Vpx)可将泛素连接酶与SAMHD1相结合,使SAMHD1分子最后被蛋白酶体降解。HIV-1病毒不具备此功能。它的做法是直接提高逆转录酶对dNTP的亲和力。宿主细胞膜蛋白SERINC5可通过阻断病毒感染新细胞的能力大大降低HIV-1的毒力。SERINC5是一个细胞膜蛋白,它可以在病毒出芽的时候包装进病毒包膜。HIV-1编码了一种叫做Nef蛋白来抵抗SERINC5。Nef蛋白可以阻止SERINC5被包装进病毒。Nef蛋白不是HIV病毒复制必需的,人们很早就发现,缺乏Nef蛋白的HIV虽然也能产生病毒颗粒,但这些病毒颗粒感染能力很弱,人们一直不清楚Nef蛋白在这当中起到什么作用。直到后来人们才发现,这是和一个宿主免疫蛋白SERINC5有关。SERINC5是一个很强力的蛋白。实验表明,没有SERINC5这个蛋白的时候有没有Nef蛋白的HIV病毒感染能力都差不多。有了SERINC5这个蛋白以后,没有Nef蛋白的HIV病毒感染能力降低了30倍,而有Nef蛋白的HIV病毒感染能力只下降了2~3倍。APOBEC3G的酶,存在于人类的每一个细胞中,当HIV病毒在细胞内进行逆转录时,APOBEC3G酶会使逆转录出的DNA碱基序列发生改变。因此病毒就丧失了为其自身蛋白质编码的能力,从而在病毒复制的第一阶段就起到阻止作用。但HIV自身会产生一种称为“病毒体传染因子”的基因,它编码的Vif蛋白能与APOBEC3G酶结合,并一起被分解掉,以此保护子代的核酸序列不受影响,这样HIV就能制造更多的病毒,攻击人体的整个免疫系统。
所以说宿主细胞对逆转录病毒并不是毫无防备的。宿主细胞编码了很多蛋白是专门针对逆转录病毒的。但逆转录病毒也进化出了对抗手段。HIV病毒同样编码了Vpu蛋白、Vpx蛋白、Nef蛋白、Vif蛋白来作为对抗手段。那么最后谁胜谁负呢?那么就要看谁编码的针对性蛋白数量多了,谁编码的蛋白在数量上有了优势,那么就它占据了主导地位。一位名老中医说我们中医看病,不必去搞清敌人是谁,把人体调整到正常状态就行了。谁去杀敌,用什么武器去杀敌,那是人体组织系统的事情。这通俗易懂的几句话,却是对中医深奥哲理的精辟概括。而现代医学理念的“疾病治疗”主要是依靠各类药物的作用,而各类药物在发挥作用的同时,其副作用又是以损坏患者部分机体功能并加速其衰老为代价,来寻求患者病灶部位暂时的平衡。即使非常先进的现代医学,也并不能从真正意义上治好疾病,其结果往往是药物的副作用加速了生命体细胞组织的老化。未来医学发展的趋势应该从增强人体自身自愈力着手,充分发挥我们自愈力的潜能,来帮助机体维持并恢复自主的健康。随着对酶研究的发展,酶在医学上的重要性越来越引起了人们的注意,应用越来越广泛。我们可以通过补充植物的一些复合酶,来促进维持我们的健康,提高我们的自愈能力,也可以从另一角度来说搞好后勤保障工作,让人体组织系统能更好地应对细菌、病毒的入侵。
发表于 2018-2-5 13:16 | 显示全部楼层
蛋白酶根据催化机制和活性中心蛋白酶功能基团不同可以分为丝氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶以及金属蛋白酶四大类。由于其在生理代谢活动中的特殊作用,蛋白酶在动物、植物以及微生物中广泛存在。对病毒蛋白酶的研究大都集中在医学领域。各种病毒蛋白酶中包括了天门冬氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等。所有病毒来源的蛋白酶均为内肽酶,其活性并不需要金属离子的参与。由于其在医学上的特殊作用,越来越多的研究在病毒蛋白酶的三维结构、翻译及表达机理和作用原理等方面展开。HIV蛋白酶在病毒复制过程中的主要作用是将gag和gag-pol基因产物裂解成病毒成熟所需要的结构蛋白(基质、壳、核壳)和酶类(蛋白酶、整合酶、逆转录酶)。虽然在体内抑制这种酶的活性,其子代病毒仍会产生,但却是不成熟和不具传染性的。因此抑制HIV蛋白酶,可阻止病毒进一步感染
蛋白酶存在于各种各样的生物体内,控制着胞外和胞内无数的水解反应,如果蛋白酶的水解反应不受控制将导致严重的疾病或者功能紊乱,因此必须对蛋白酶的水解反应进行精确控制。许多植物同样也有丝氨酸蛋白酶 、天门冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶以及金属蛋白酶这四种家族的蛋白酶,并且有着完善的自我调节机制,包括了相应的蛋白酶抑制剂。而天然的蛋白酶抑制剂具备抗病毒的潜能,能控制外源细菌释放的蛋白酶水解,抑制特异性病毒生长并使自身细胞不受伤害。基于上述功能,蛋白酶抑制剂作为药物使用已经被研究开发了好多年。但是由于蛋白酶抑制剂在合成工艺方面存在相当的难度,受限于技术、成本等问题,使得其不能大规模投入生产。我觉得从节约成本,并使得治疗效果最大化的角度来考虑,可以把植物的一些复合酶、蛋白酶抑制剂、有机结合的钙一起提取出来,就像食物级的菠萝蛋白酶那样,让它们各自发挥各自的作用。菠萝蛋白酶的药效取决于多个因子,而不是分离出的某一个因子。这样可以减少生产工艺,降低生产成本,还可以提高疗效。也许有人会问同时使用蛋白酶和蛋白酶抑制剂,互相矛盾,二者的作用会不会互相抵消掉。我觉得蛋白酶和蛋白酶抑制剂同时进入人体后,至于怎么发挥作用是由机体根据自身的需要来自主决定调配使用的,并不是我们想象中两者的作用互相抵消掉,从而无法发挥作用了。
发表于 2018-2-17 21:27 | 显示全部楼层
病毒没有细胞结构,所以说针对细菌细胞代谢途径发挥作用的抗生素对病毒是没有效果的。目前抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂,不能破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情使之不出现临床症状。按照抗病毒药物作用机理可以分为以下几类:1)抑制病毒复制初期的药物,如金刚烷胺类、干扰素类;2)影响核糖体翻译的药物,如美替沙腙、酞丁胺等;3)干扰病毒核酸复制的药物,如利巴韦林、拉米夫定、恩替卡韦等。蛋白酶由于其在生理代谢活动中的特殊作用,广泛存在于动物、植物以及微生物中。许多动物和植物病毒的感染和扩散都伴随着对宿主组织细胞的蛋白质的分解,蛋白水解酶参加各种作用,如结构和非结构蛋白的分离、RNA聚合酶的产生、病毒粒子的组装和成熟,因此蛋白酶对许多病毒基因表达起重要作用。蛋白酶来自宿主或病毒,宿主蛋白酶的作用可影响构成病毒囊膜的蛋白的形成。而病毒蛋白酶通常在病毒感染循环中起到必不可少的作用。天然的蛋白酶抑制剂具备抗病毒的潜能,能控制外源细菌释放的蛋白酶水解,抑制特异性病毒生长并使自身细胞不受伤害。我们可以通过天然蛋白酶抑制剂的干扰作用,使病毒、细菌等微生物的必要生命过程不能继续进行下去。当我们从植物中所补充的蛋白酶和蛋白酶抑制剂同时进入人体后,至于怎么发挥作用是由机体根据自身的需要来自主决定调配使用的,并不是由细菌、病毒来调节支配使用的,我们占据了主导的地位,机体可以通过细胞信使传导的作用调动天然的蛋白酶抑制剂去干扰细菌、病毒的蛋白酶的水解反应,使微生物的必要生命过程不能继续进行下去。这样去杀死细菌、病毒,对我们的身体又没有造成伤害,这样不是更好一些吗?
发表于 2018-2-19 13:02 | 显示全部楼层
天然的蛋白酶抑制剂往往存在着接受细胞信使传导的通道,所以能够受机体的调节支配。而人工化学合成的蛋白酶抑制剂是没有这个通道的,所以不受机体的调节支配。病毒、细菌是无法对天然的蛋白酶抑制剂产生耐药的。我们通过天然蛋白酶抑制剂的干扰作用,使病毒、细菌等微生物的必要生命过程不能继续进行下去。这种做法其实就是想办法让病毒、细菌自然猝死,并不需要依靠自身免疫系统,让免疫细胞和入侵有害的细菌和病毒之间进行厮杀,减少机体的消耗以及造成的组织损伤。当然人体内的细菌既有有益的细菌,又有有害的细菌。那么机体是如何识别友好细菌还是坏的入侵细菌呢?一项新研究揭示了免疫系统确定细菌是机体自然过程中的友好细菌还是坏的入侵细菌的机制。这项研究由纽约大学医学院研究人员完成,最近发表在《Nature》上,该研究与我们机体数百万年来与细菌共同进化的理论相关。随着时间进展,细菌慢慢适应帮助调控机体过程,包括消化道能量加工到免疫防御。为了使这成为可能,身体已经进化出了一套机制以确定它可以忍受哪些可能的好细菌,避免将它们当做入侵者进行攻击。尽管很多细菌在正常情况下是有帮助或者没什么坏处的,但是基因突变或者环境因素导致的疾病可能会改变这种正常的平衡。免疫系统对某个细菌的耐受程度取决于这种朋友/敌人的识别机制,决于两种T细胞的相互作用,这种相互作用控制着针对该细菌的免疫反应是否会被放大。细菌中一些未知的分子引起免疫系统产生T17辅助细胞(Th17),导致针对该病菌的炎症增加。现在这项研究表明哺乳动物免疫系统已经进化到每种Th17细胞都伴随着一种调节性T细胞,这种细胞可以抑制Th17的功能,使机体耐受这些细菌。
对于阴滋病,不管它是艾滋病疫苗失败后造成变异的艾滋病毒传播,还是一种新的未知的病毒或细菌引起的疾病,只要它的病原体是微生物就行了,我们就可以用这样的办法去对付它。病毒、细菌由于蛋白酶受抑制,使微生物的必要生命过程不能继续,发生自然猝死。我们如果过度劳累或熬夜,也会发生猝死。可能的原因是机体内一些重要的蛋白酶消耗怠尽,导致我们身体必要的生命过程不能继续进行下去,最后导致猝死的发生。过度劳累以及熬夜会消耗身体过多的生物酶,所以说经常熬夜或者是经常过度劳累的人群期间应该注意及时补充一些植物蛋白酶,减少发生猝死的机会。
发表于 2018-2-20 22:34 | 显示全部楼层
古代医家在治疗疾病的同时,往往强调“三分治,七分养”,更注重自我的调养。而现代医学过于偏重依靠外在的药物,而忽略自我的调养。现代人许多疾病往往是由于日常不良的生活习惯长期堆积而造成的。在治疗疾病的时候,只是单纯一味依赖药物治疗,并不注意改正自己日常生活中的各种不良生活习惯,这样治病往往会造成治疗效果差、不理想。熬夜会过多地消耗我们身体所需要的酶。夜晚之于人体就相当于冬季之于自然,大自然在冬季要休眠,人也要在夜晚睡觉。晚上11点是子时,也就是人体的冬天,睡着了阳气才能藏入身体,醒着阳气浮于体外,此时入睡,经历一晚上的恢复,人体的阴、精、气、血、阳气都补了。事实上,中医里早就有“子午觉”之说。子时(23点—1点)是一天中阴气最重的时候,这个时候休息,最能养阴,睡眠效果最好,而且睡眠质量最好,可以起到事半功倍的作用。也有说法如果正子时睡着,五分钟时间相当于六个小时的效果。这跟现代医学研究发现的人体需要在23点之前进入深睡眠状态理论不谋而合。子时也是中医的经脉运行到肝、胆的时间,养肝的时间应该熟睡。如果因熬夜而错过了这个时间的睡眠,肝胆就得不到充分的休息。可表现为皮肤粗糙、黑斑、面色发黄等。午时(11点—13点)“合阳”时间则要小寐,休息30分钟左右即可,最多不要超过1小时。即使不能够睡觉,也应“入静”,使身体得以平衡过渡,提神醒脑、补充精力。子时和午时,一个是阳气初生的时候,一个是阴气初生的时候,不论阴气和阳气,在初生的时候都是很弱小的,这时候如果你很好地保护它,有生,就有长、化、收、藏。如果在生的时候就消耗了,那么它的长、化、收、藏就谈不上了。所以建议,晚上尽量在11点之前睡觉,少熬夜,以免影响健康。如果确实是工作需要熬夜的人,正子时刻如果停下来先睡它半小时,然后再继续工作,也可以减少熬夜所带来的伤害。

发表于 2018-2-21 16:23 | 显示全部楼层
天然的蛋白酶抑制剂是一类对蛋白酶活性有抑制作用的蛋白质。这类蛋白质普遍存在于动物、植物和微生物中,其重要的生理作用是与蛋白酶相互作用和制约,在自然状态下达成动态平衡,调节生物体内蛋白酶活性,进而制约蛋白质代谢,阻止不良的蛋白水解反应。天然的蛋白酶抑制剂往往存在着接受细胞信使传导的通道,所以能够受机体的调节支配。而人工化学合成的蛋白酶抑制剂是没有这个通道的,所以不受机体的调节支配。病毒、细菌是无法对天然的蛋白酶抑制剂产生耐药的。而人工化学合成的蛋白酶抑制剂是一类通过多次化学反应最后提取出来的化学物质,它不是功能蛋白,与天然的蛋白酶抑制剂差别比较大,病毒、细菌还是可以对人工化学合成的蛋白酶抑制剂产生耐药的。通常来说,天然的蛋白酶抑制剂受机体调节支配,能够有针对性地发挥作用。而人工化学合成的蛋白酶抑制剂不受机体的调节支配,不管机体需要它去发挥作用的地方还是不要它去发挥作用的地方,它都跑去发挥作用,没有选择性,有可能会抑制机体正常需要的蛋白水解反应,在治疗疾病的同时,也产生了副作用。功能蛋白,是指携带能够完成特定功能的蛋白质,它们主要是完成生物体内的各种代谢活动。绝大多数的酶、胰岛素和生长激素等动物激素、生物膜上的载体蛋白、抗体、受体、血红蛋白、肌球蛋白、肌动蛋白、淋巴因子等都属于功能蛋白。我们关心的是天然的蛋白酶抑制剂能不能顺利通过胃肠道不被分解进入体内的情况。新生儿能够通过母乳获得抗体,这说明功能蛋白是不会被胃肠道的消化酶分解掉的,功能蛋白大多数是小分子蛋白质,无需分解可被人体直接吸收。
发表于 2018-4-4 21:12 | 显示全部楼层
为什么说纤维素酶制剂可激活内源酶的分泌,补充内源酶的不足,并对内源酶进行调整呢?可能与能量的供给有关。合成蛋白质需要消耗能量的,合成生物酶可能需要消耗更多的能量。从低等的单细胞生物到高等的人类,能量的释放、贮存和利用,都是以ATP为中心的。生物体进行各项生理活动所需要的能量,大都直接地来自于ATP,有些则间接地来源于ATP。总之,它们都通过ATP来供应能量。生物体的各种组织细胞中,各含有一定数量的ATP。而当细胞中的ATP浓度过高是时,生物体可以将ATP的高能磷酸键中的能量转移给肌酸,以生成磷酸肌酸(CP)这种化合物。能量储存在化学键中,打破原有键需要提供能量,形成新键物质稳定后会把多余的能量释放出来,物质越稳定所需能量越少,反应释放的能量越多。ATP,即三磷酸腺苷;A -P~P~P分解时离腺苷最远的那个高能磷酸键断裂放出大量能量。纤维素分子中的葡萄糖是由β-1,4糖苷键连接而成的。一个纤维素分子大约含有几百个到15 000个葡萄糖分子。与细胞通过有氧呼吸氧化葡萄糖时获得能量对比,纤维素分子β-1,4糖苷键断裂时提供多了一次能量的机会,也许一个β-1,4糖苷键断裂时产生的能量并不是很多,但是如果β-1,4糖苷键数量庞大的话,那能量也是非常可观的了。依靠纤维素酶酶解,纤维素能逐渐被分解成为寡糖、双糖和单糖,但是人体内缺乏纤维素酶,因而人体无法直接利用纤维素。要想充分利用纤维素,首先需要有大量的纤维素酶。正常情况下人体肠道微生物中的拟杆菌可以合成纤维素酶并分解纤维素,它们可以代人体消化纤维素。但是有可能单纯靠肠道微生物合成纤维素酶不一定能够满足我们机体的需要,特别是在肠道菌群失调的情况下。所以我们还可以从植物中获取纤维素酶来分解纤维素。另外纤维素酶还具有维持小肠绒毛形态完整,促进营养物质吸收的功能,这对获得能量也间接地起到了作用。
另外我们补充纤维素酶的同时,还要适当调整饮食,增加膳食纤维,所补充的纤维素酶才有机会发挥它的作用。近年来,经过许多实验研究,人们发现纤维素在营养学中具有无法替代的特殊作用和地位。研究表明,食物纤维能有效地预防大肠癌糖尿病、肥胖、便秘、高脂血症及维护肠道生态、有利于心血管系统的健康等。许多学者把食物纤维列为继糖、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质(包括微量元素)及水分之后的人体所需的第七营养素。纤维素在玉米面、高梁、豌豆、蚕豆、豇豆、白菜、韭菜、竹笋、萝卜、荠菜、黄瓜、南瓜、苹果、梨、西红柿、草莓等食物中含量丰富。
发表于 2018-4-22 16:59 | 显示全部楼层
在医学研究方面,研究方向搞错的例子还有艾滋病疫苗的研究。当前艾滋病疫苗的研究是截取艾滋病毒部分基因片断植入到其它病毒载体中去。这样一来就造成了无法正确完整地表达出艾滋病毒的蛋白质外壳,最多也只是生产出艾滋病毒蛋白质外壳的碎片,机体的免疫细胞连完整的艾滋病毒蛋白质外壳长得是什么样子都没有见过,怎么去产生相应的中和抗体呢?如果机体的免疫细胞只是接触到艾滋病毒蛋白质外壳的碎片,最多也只是产生非特异性抗体,但是这些抗体是没有保护作用的。也有人会问艾滋病病人体内能生产出完整的艾滋病毒蛋白质外壳,那为什么又不容易产生相应的中和抗体呢?那是因为艾滋病毒还有一层多聚糖防御结构包裹着蛋白质外壳,自然机体的免疫细胞也没有机会按触到完整的艾滋病毒蛋白质外壳。由于这些多聚糖的糖分子保护物是有间隙的,机体的免疫细胞能够断断续续地接触到部分艾滋病毒蛋白质外壳,所以机体会产生非特异性抗体,也就是HIV抗体阳性,与中和抗体不同,这些抗体是没有保护作用的。科学家们研究了艾滋病疫苗30多年,屡战屡败。所以说在科学的研究过程中,研究的方向是否正确是很重要的事情。百折不挠的精神固然可佳,但也要确定所研究的方向是否正确为好。否则也只是在徒然浪费时间。
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