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当今医学科学的快速发展使许多癌症的早期诊断和治疗成为可能。诊断方法的不断推陈出新更使患者有了不同的选择,例如乳腺钼靶摄影筛查早期乳腺癌、结肠镜筛查早期结肠癌等。
然而,因为各种原因,比如因怕疼痛而不想釆用乳腺钼靶摄影筛查早期乳腺癌、因怕肠道准备麻烦以及肠镜操作可能的并发症不想做结肠镜等,致使不少患者只希望通过抽血化验来检测血液中的肿瘤标志物。
那么,什么是肿瘤标志物?仅仅通过血液检测肿瘤标志物能达到对肿瘤早期诊断的目的?这种方法可靠吗?又该如何正确地应用呢?基于上述诸多有关肿瘤标志物的疑问,笔者想在此介绍一下如何科学地认识现有的各种肿瘤标志物对肿瘤诊断的意义以及如何在临床工作中正确地使用它们。
什么是肿瘤标志物
肿瘤标志物(Tumor Marker)是由肿瘤细胞(包括癌症细胞)或其他细胞合成释放,或机体对癌或某些良性状态下的反应而分泌的物质。
另一个比肿瘤标志物具有更广泛概念的词汇是生物标志物,当一些生物标志物和肿瘤相关、并被应用于肿瘤的检测和诊断时,这一类生物标志物也可以称为肿瘤标志物。
肿瘤标志物对肿瘤治疗的跟踪应用
肿瘤标志物浓度的变化与肿瘤治疗的疗效及转归密切相关。
1. 肿瘤标志物浓度下降到参考范围内或下降95%以上,提示肿瘤治疗有效;
2. 肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和(或)肿瘤的转移;
3. 肿瘤标志物浓度下降到参考范围内一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。
目前临床常见的有几个肿瘤标志物
1.糖类抗原125(CA125)
——卵巢癌
——其他非卵巢恶性肿瘤,如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌
2.前列腺特异性抗原(PSA)
——男性前列腺癌
3.甲胎蛋白(AFP)
——肝癌
4.癌胚抗原(CEA)
——结直肠癌
5.糖类抗原19-9(CA19-9)
——胰腺癌、胆囊癌、胆管癌和胃癌
6.糖类抗原15-3(CA15-3)
——乳腺癌
7.降钙素(Calcitonin)
——用于甲状腺髓样癌
8.甲状腺球蛋白(Thyroglobulin)
——甲状腺癌
9.核基质蛋白22(NMP-22)
——膀胱癌
10.β2微球蛋白( Beta-2-micro globulin)
——多发性骨髓瘤
11.ALK基因
——非小细胞肿瘤
12.BRCA1/BRCA2基因
——乳腺癌及卵巢癌
13.KRAS基因
——结直肠癌
肿瘤标志物在早期恶性肿瘤筛查的应用
由于同一肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物呈现异常,而同一种肿瘤标志物又有可能在不同肿瘤中出现。因此肿瘤标志物升高,不一定就是癌症。另外某一些肿瘤并不分泌相关蛋白,所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。
在临床实践中,医生们可以选择2~3项灵敏度与特异性高度互补的肿瘤标志物构成组合,进行联合检测。
新的肿瘤标志物在免疫治疗中潜在的作用不可低估
免疫治疗是一种具有***性的新的癌症治疗方法,并多次被评为2016年的癌症治疗新进展。
检查点抑制剂对一些最难治疗的癌症具有前所未有的持久的治疗良性反应率,然而也有很多患者对治疗没有反应,并且也会有潜在的严重副作用的存在。
因此,找出最佳肿瘤标志物,提高对有可能对治疗有最佳反应的患者的选择,并进一步阐明药物的作用机理,同时帮助调整和制定针对个体的治疗方案就显得更为重要和迫在眉睫。
肿瘤标志物的临床应用限制
经过多年临床研究,已有许多肿瘤标志物在临床得到了广泛的应用。虽然个别肿瘤标志物相对比较特异,仅对应一种肿瘤产生,但绝大多数标志物的升高代表2个或2个以上肿瘤。
由于肿瘤标志的生物特性,绝大多数标志物作为肿瘤筛查的敏感性及特异性都较低,只有经过设计良好的临床双盲试验证实可以减少死亡率,才合适用于肿瘤筛查。
小结
虽然肿瘤标志物对确定肿瘤的治疗效果和复发很有帮助,甚至在免疫治疗中潜在的作用不可低估。然而,由于这些标志物的敏感性和特异性都不高,因此大多数的这些肿瘤标志物是不适用于肿瘤筛查的。所以,新的肿瘤标志物的研反应用就显得更加的迫在眉睫。
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