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[专业资源] 靶向药物时代下,化疗是否将在肺癌治疗中“英雄无用武之地”?

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发表于 2017-2-9 10:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

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作者:任斗,湖南省第二人民医院肿瘤


随着小分子络氨酸激酶抑制剂进入临床,晚期非小细胞肺癌进入一个精准医疗时代,根据驱动基因,给予相应的靶向药物治疗,大大提高了临床疗效。那么,靶向药物时代,作为肺癌治疗基石的化疗会不会因为英雄无用武之地而退出历史舞台呢?本文试图根据中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授在今年中国肿瘤内科大会的演讲回答这个问题。


突变阴性的晚期非小细胞肺癌一线化疗优于靶向治疗


我们都知道,在NSCLC 患者中EGFR突变发生率约为17%,而ALK发生率约为5%,换句话说,只有大约四分之一的人有明确的基因突变,绝大多数还是只能选择化疗药物。IPASS结果表明,对于突变阴性的NSCLC一线选择靶向药物的PFS只有 1.5个月,而化疗可以达到5.5个月(P<0.01)。CTONG 0806 研究显示,培美曲塞对比吉非替尼的PFS分别为4.8个月VS1.6个月,HR0.51。很明显,明确为EGFR野生型患者,目前条件下,无论一线或者二线治疗,均应首选化疗。


突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线靶向药物耐药后可选择化疗加靶向


中国的临床实践中,所谓突变优势人群是指从不吸烟,女性,腺癌患者,EGFR突变率约为50%左右,如果EGFR突变阳性,根据目前循证医学证据,无疑优先使用TKI治疗可明确提高ORRPFS,以及提高生活质量,但是遗憾的是,大约10几个月的PFS后,几乎所有患者都会出现耐药。因此,如何针对靶向药物耐药后的病变进展是一个具有临床挑战性的问题。根据目前的专家共识,有三种方法选择:一种是寻找新的靶点,如T790M,约占50%左右,可使用AZD9291(奥西替尼)CO1686 .另外一个很重要的方法就是加上化疗。2012年周彩存教授的OPITIMAL补充研究表明,化疗加靶向药物的OS可达30.39个月,而单用TKI治疗的患者OS 只有20.67个月;程颖教授领导的JMIT的研究结果也告诉我们,在突变阳性的晚期NSCLC的患者,一线使用化疗加靶向药物的PFS可达18个月,远较以前的临床试验中单使用TKIPFS要长。所以,靶向药物时代不排斥化疗,而是如何优化化疗。


晚期肺鳞癌患者化疗是主要治疗手段


鳞癌患者约占晚期NSCLC1/3 左右,对于这部分人群,欧洲的ESMO指南明确指出,不建议行EGFR突变检测,而NCCN指南也指出,在鳞癌人群突变率为2.7%,真实突变率的置信区间小于3.6%,因而,这个EGFR突变率不支持对所有肿瘤标本进行常规检测,除非是不吸烟者,或者是小的活检标本或者是混合有腺癌的成分才考虑行EGFR突变检测或者是ALK检测。中国韩宝惠PIINNIGHT研究认为真实世界中鳞癌的突变率约为17%左右,所有这些数据都说明对于人数众多的晚期鳞癌患者,目前最好的实际方案,仍然是含铂双药化疗方案。2008年,一项汇聚了16项随机对照研究的meta分析结果显示,在2714NSCLC患者,化疗有显著的生存获益,一年生存率提高了10%,自此奠定了化疗在晚期NSCLC治疗中的主导性定位。


综上所述,靶向药物时代,化疗药物仍然没有过时,我们迫切需要解决的问题是,如何做到个体化化疗,真正做到为合适的患者找到合适的药物,既做到疗效最大化,又减轻毒付反应。而且和目前的靶向药物实现优化组合,这正是我们努力的方向。


转自CC**临床频道



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