右丙亚胺不会降低淋巴瘤或白血病儿童患者的长期生存率

八**理

右丙亚胺能够预防蒽环类抗肿瘤药引起的心脏毒性。多柔比星是一种蒽环类药物，常用于淋巴瘤或白血病的化疗。但由于右丙亚胺有降低治疗效力，诱导第二肿瘤发生的可能。2015年8月，发表于《J Clin Oncol》的一项研究考察了儿童淋巴瘤或白血病患者使用多柔比星时联合使用右丙亚胺对于治疗结局的影响。

目的：目前，有观点认为，右丙亚胺可能会降低儿童抗肿瘤治疗的有效性，诱发第二肿瘤，使总生存率降低，因此，我们检测了3项随机临床试验中的长期总死亡率、原因特异死亡率和疾病复发率。

患者和方法：1996~2001年进行了儿童肿瘤组试验P9404（T细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，537人）、P9425（中等风险/高风险霍奇金淋巴瘤，216人）和P9426（低风险霍奇金淋巴瘤，255人）。每个试验都将患者随机分配至多柔比星联合或不联合右丙亚胺治疗的组中。右丙亚胺与多柔比星的剂量比为10:1，试验方案指定的多柔比星累积剂量为100~360mg/m2。每次多柔比星给药前，都以静脉推注的方式给予右丙亚胺。3项试验的数据都链接到国家死亡索引中，从而确定不同右丙亚胺状态的总死亡率和原因特异死亡率。

结果：1008名中位随访12.6年（范围，0~15.5年）的患者中（507人接受右丙亚胺治疗），132人死亡（67人接受右丙亚胺治疗）。不同右丙亚胺状态间，总死亡率没有差异（右丙亚胺治疗10年：12.8% vs 不使用右丙亚胺治疗：12.2%；风险比HR，1.03；95% CI 0.73~1.45）。当单独检测各试验时，结果是相似的。右丙亚胺也与不同原因的死亡无显著相关性。原发癌造成的死亡占总死亡的76.5%（HR，0.90；95% CI，0.61~1.32），其次是第二肿瘤，占总死亡的13.6%（HR，1.24；95% CI，0.49~3.15）。此外，右丙亚胺与急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征或心血管事件造成的死亡不相关。

结论：淋巴瘤或白血病的儿童患者中，延长随访后，右丙亚胺的使用不会降低长期生存率。