来那度胺/**/elotuzumab治疗MM的疗效

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【背景】

Elotuzumab（Elo）是一种靶向信号淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）的单克隆抗体，能够杀灭骨髓瘤细胞而对正常组织影响最小。Ib/II 期研究中，elotuzumab联合来那度胺/**治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）显示出良好疗效。这项III期研究比较了elotuzumab/来那度胺/**（ELd）和来那度胺/**（Ld）治疗RRMM的疗效。

【方法】

接受过1-3次先前疗法（来那度胺不难治）的RRMM患者按1:1随机分配至ELd或Ld组接受治疗，28天为一疗程，直至疾病进展或发生不可耐受毒性。第1-2疗程，每周静脉注射一次elotuzumab（10 mg/kg），之后每周注射两次；第1-21天使用来那度胺25mg；**每周使用一次（40 mg或口服28mg+静脉注射8mg）。***检查委员会通过EBMT标准评估缓解/进展。主要终点是无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）。本次报道研究的期中分析。

【结果】

研究纳入646名患者，ELd组321名，Ld组325名；中位年龄为66岁；17p缺失的患者占32%；t（4;14）的患者占9%；对上一疗法难治的患者占35%。接受先前疗法的中位数量为2（1-4），包括硼替佐米70%，沙力度胺48%，来那度胺6%。截止到2014年11月4日，ELd组和Ld组分别有35%和21%的患者仍接受治疗；中止治疗的原因主要是疾病进展（ELd组42%，Ld组47%）。

中位随访24个月；中位PFS为：ELd组19.4（16.6-22.2）个月，Ld组14.9（12.2-17.2）个月（HR [95% CI] 0.70 [0.57, 0.85]; p = 0.0004）。1年的PFS为：Eld组68%，Ld组57%；2年的PFS为：ELd组41%，Ld组27%。ELd的获益与主要亚组一致。ELd组和Ld组的ORR分别为79%（74-83）和66%（60-71）（95%CI，p = 0.0002）。

发生率≥15%（ELd组vs Ld组）的3-4级不良反应包括嗜中性粒细胞减少症（25% vs 33%）；贫血（15% vs 16%）。两组的剂量调整感染率相同。

【结论】

ELd组 vs Ld组进展或死亡风险降低30%。ELd组仍接受长期随访（包括生存期）的患者多于Ld组，IRs可控。Elotuzumab——一种新型免疫治疗机制的单克隆抗体——可改善RRMM的PFS，与Ld单独治疗多发性骨髓瘤相比，elotuzumab联合Ld增加的毒性最低。