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[妇科] 产前遗传病诊断的常规方法和技术路线

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发表于 2015-8-24 15:27 | 显示全部楼层 |阅读模式

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关于金帆教授


金帆,男,浙江大学特聘教授,博导。1978.3-1982.12浙江医科大学医学系本科学生,获学士学位。长期从事临床遗传学(产前和植入前遗传学诊断)、生殖内分泌(辅助生殖、分子生物学)的实验室工作。


产前染色体病遗传学咨询,筛查和病例选择


病史:高龄,前胎染色体异常出生儿,夫妻一方染色体异常携带

产前筛查:MSAFP,HCG,uE3等

产前超声检查:NT,生长,结构

电脑软件分析,风险综合评估:风险率>1/270 建议接受产前诊断手术


单基因病遗传学咨询和产前诊断病例选择


家族史,基因诊断

确定临床诊断:

AD,AR,XLA,XLR,线粒体病

确定家系突变位点和突变类型:

家系患者,携带者,夫妻突变/连锁标记检出和验证

建立家系特异产前基因诊断方法(妊娠发生前)

单基因病产前诊断的前提(PCR产物序列分析,PCR产物酶切分析)


常规产前诊断问题


遗传学诊断方面:

染色体核型分辨力限制 2.FISH检测位点限制 3.单基因病诊断过程复杂 4.多基因病无有效方法

产前诊断手术方面:

侵入性,损伤性—存在手术引发胎儿丢失风险

手术在妊娠发生后进行,分析结果异常:终止妊娠,夫妻心理,生理打击明显,法律伦理问题突出


多基因病


多因素疾病

多个基因与多种环境因素共同作用结果

家族史,发生率较单基因遗传要低得多

先天畸形,高血压风湿关节炎,精神病,儿童阅读困难,言语能力不全,多动症


多基因病——先天畸形


先天性心脏病(房间隔缺损,室间隔缺损,法络四联症,动脉导管未闭等)

脊柱裂(除外隐性脊柱裂),无脑儿

肥大性幽门狭窄,先天性巨结肠,气道食道瘘,先天唇腭裂,先天性髋脱位,先天性食道闭锁

脑积水


胎儿多基因病的诊断和产前诊断原则


选择行患儿核型,array-CGH,SNP-array,或候选基因突变检测(症状群高通量测序)等遗传学分析,若染色体病和DNA突变检测结果阳性,参考染色体病和单基因病行产前诊断


上述检测未显异常,但疾病胎儿可现影像学,母血清,羊水或胎儿血生化指标改变,如先天性心脏病:超声,MRI异常,NTD:母血,羊水AFP等。妊娠后可行相关的生化和影像学检查,辅助产前诊断。


无有效产前诊断方法,家系中一二级亲属无发病者,再发风险率低于5%,建议孕前服用叶酸,孕期避免各种生物,化学,物理因素暴露,参加常规产前生化,影像,细胞遗传学检查,以降低疾病发生风险。


无有效产前诊断方法,一二级亲属为相同疾病患者,再发风险>10%,再育病儿风险大,明确告知,可考虑接受配子捐赠的辅助生殖技术。


新型产前遗传学诊断


1.植入前遗传学诊断(PGD)


体外受精>胚胎>胚胎活检>分析其遗传组成>正常胚胎植入宫内

将常规产前遗传学诊断提前到妊娠发生之前——避免遗传异常妊娠发生


植入前遗传学诊断——PGD


时间:胚胎植入子宫内膜前

途径:体外受精+胚胎活检

分析材料:活检胚胎细胞

分析方法:单细胞遗传学分析:FISH,Acgh

单基因分析:PCR,WGA…


植入前遗传学诊断——PGD

优点:确定胚胎遗传学组成,选择正常移植宫内,进而避免异常妊娠的发生。

缺点:技术难度大,费用高,分析胚胎移植后妊娠率较低。


目前主要应用于高风险遗传病儿出生倾向的不孕夫妇。


2.无创母血胎儿DNA分析


单基因病的无创基因检测


1.目前可进行6种单基因疾病(地贫,先天性耳聋,枫糖尿病,肾上腺皮质增生,鱼鳞病,DMD)的无创产前基因检测

2.通过单个基因位点检测结果准确率高达98%以上

3.可对单胎及同卵双胎进行检测

4.对于常染色体遗传性单基因病和X染色体连锁性单基因病检测准确率无差异

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