CDH1基因突变会增加胃癌风险？

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    一项关于CDH1突变携带者的研究显示，E-钙黏蛋白（CDH1,一种与遗传性弥漫性胃癌[HDGC]有关的基因）基因突变的男性，80岁时胃癌的发病率高达70%.
    该研究还显示，携带该基因的女性到80岁时胃癌的发病率高达56%.
    这些风险评估来自于发表在《JAMA Oncology》杂志上的一篇研究，该研究是Samantha Hansford（British Columbia癌症研究所，转化和应用基因组学研究中心）和同事们完成。研究者们想要精确估计携带CDH1突变患者的胃癌发病风险，并寻找与HDGC有关的其他基因突变。
    该项研究包括符合HDGC标准的75个突变阳性的家族中的183位患者。研究人员对CDH1进行检测，在34/183（19%）的患者中找到了31个不同的突变。
    研究人员认为，19%明显低于CDH1突变携带的HDGC家族的早期研究中数据。
    “我们对外显率的最新估计更加精确，因为其样本量更大。构成这些数据的家族是来自多种文化背景的，主要是来自胃癌发病率较低的地区，”研究者们写道。“这些数字可以反应连续研究序列中不同种系的发病率。众所周知，胃癌发病率在不同国家之间，基因突变的频率差异很大。以前在有明显家族史的家族中的发现曲解了过去的报告。”
    研究人员在CDH1阴性的参与者中分析了与HDGC有关的其他突变，在144个基因中找出了16个候补突变。这些突变包括CTNNA1,BRCA2,STK11,SDHB,PRSS1,ATM,MSR1,和PALB2.
    “在该研究群体未覆盖的种系异常中，CTNNA1突变最有可能反应CDH1突变的遗传和功能特点，”Hansford和同事们认为。“如CDH1一样，CTNNA1涉及细胞间粘附，是DGC的一种可疑的肿瘤抑制基因和易感基因。”
    随刊评论：
    在该研究随刊社论中，James M.Ford（Stanford大学医学院）写到，Hansford等人的这篇研究是一个“重大进步”.“值得注意的是，Hansford等人写的这篇很著名的研究中，他们在19%的符合HDGC临床标准的家族中找到了致病的种系CDH1突变，另外2%的家族中存在不确定有无意义的变异，”Ford写到。“这明显要少于以前的描述，但是无论如何还是向癌症遗传学家强调了不能通过CDH1检测对大多数的HDGC家族做出解释，只有少数真正的胃癌家族与基因突变有关，例如林奇综合征，Li-Fraumeni综合症，Cowden综合征，Peutz-Jeghers综合征等等。