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全世界范围内,酒精滥用是导致残疾的主要原因之一。虽然目前存在有效的药物治疗,但一般认为该类药物只在特定个体中起作用,从而限制了药物的应用。
研究人员对临床试验数据进行二次分析发现,?-**受体基因(OPRM1)功能多态性(rs1799971, Asn40Asp)与**拮抗剂纳曲酮治疗酗酒后的复发风险相关。
基因型与治疗应答
宾夕法尼亚大学医学院的David W. Oslin博士及其同事针对rs1799971是否可预测患者接受纳曲酮治疗后的应答情况,展开研究。
研究人员开展了一项12周、随机对照试验,探讨不同基因型对纳曲酮治疗酒精依赖的应答(意向性分析)。所有221名参与者均为门诊患者,并满足DSM-IV酒精依赖诊断标准,无并发精神症状或躁狂症状,未同时使用其他精神药物,当前不存在违禁药物依赖情况。Asn40等位基因纯合子(2×2 cell design)个体与存在1或2个Asp40拷贝的个体被随机分配进行试验。
治疗组每日接受50 mg纳曲酮治疗,给予对照组相应的安慰剂。使用时间轴回溯法评估酗酒复发。
结 果
研究人员未发现基因型与药物治疗间存在相互作用可导致酗酒复发的证据(P=0.32)。Asn40组中,纳曲酮的观察疗效与先前的试验结果相似(OR, 0.69; 95% CI, 0.41-1.18; P=0.17),与预期推理模式相反,Asn40对纳曲酮治疗的影响很小(OR, 1.10; 95% CI, 0.52-2.31; P=0.80)。所有组的酗酒情况均有显著改善(P=0.001)。其他饮酒和次要结果,也存在相似的时间效应,基因型×药物治疗间无相互作用。
研究人员认为:试验结果不支持Asp40等位基因可减弱患者对纳曲酮治疗应答的假设。将Asn40Asp多态性作为生物标记预测酒精依赖患者接受纳曲酮治疗后的应答情况,还为时过早。
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